Diarienr. 095-2016
Identifiering av östrogenets skyddande mekanism i tjocktarmscancer
Generell information
Östrogen har visat sig ha en skyddande effekt för uppkomst och utveckling av tarmcancer. Mekanismen är inte klarlagd men aktivering av östrogenreceptorn ERbeta verkar vara av betydelse. Projektet syftar till att utreda huruvida ERbeta receptorn påverkar uttrycket av onkogener, tumörsuppressorer och inflammatoriska markörer. Detta för att på sikt kunna finna vägar att förebygga och behandla tarmcancer.
Projektet studerar cancerutveckling och inflammation efter kemisk induktion av tarmcancer i kontrollmus och möss med genetisk modifikation avseende ERbeta receptorn.
Projektet klassificerades med avsevärd svårhetsgrad, inga särskilda aspekter angavs för beaktande vid utvärdering.
Antal sökta djur och antal använda djur
440 sökta och 346 använda
Bedömning av svårhetsgrad
Tarmcancer induceras genom en kombination av en mutagen, azoxymethane (AOM), som ges 1 gång i.p. följt av dextran natrium sulfat (DSS) som ges i dricksvattnet. Initialt utvecklas tarminflammation med diarré, rektalblödningar och viktförlust; tumörer utvecklas efter 10-16 veckor. 161 djur behandlades enligt ovan och dessa bedömdes uppnå avsevärd svårhetsgrad; motsvarande kontroller (n=186) som inte fick AOM/DSS behandling klassificerades retrospektivt med ringa svårhetsgrad.
Ett djur togs ur försöket på grund av viktförlust under DSS-behandlingen. Nio djur togs ur försöket på grund av tecken på anal prolaps. Tumörutveckling i distala kolon och rektum ger risk för anal prolaps.
Måluppfyllelse
Avsaknad av ERbetareceptorer i kolonepitelcellerna visade sig öka koloncancerutvecklingen hos båda könen. Dessutom observerades signifikant ökade nivåer av cytokiner i tjocktarmen, vilket resulterade i ökad immuninfiltration till tumörer och påverkan på tarmens mikrobiota.
En studie avseende ERbetareceptorns roll i tarmtumörutveckling har publicerats. Två artiklar om hur transkriptomet i kolon ändras och en artikel om hur tarmens mikrobiota påverkas i koloncancerutvecklingen hos båda könen i förhållande till lokal östrogensignalering in tarmen är under färdigställande.
3R
Inget nytt att rapportera
Övriga kommentarer
PREPARE planering | ARRIVE publikation | Annan | Nej |
---|---|---|---|
X |