Generell information

Försöket syftade till att testa läkemedelskandidater för behandling av en mitokondriesjukdom som bl.a. uppkommer i samband med Parkinsons sjukdom. Råttor behandlades med rotenon, som orsakar Parkinsonliknande symptom. Läkemedelskandidater testades för att se om de kunde minska de skadliga effekterna av rotenon.

Försöket inkluderade tre studieupplägg:

1. Utveckling och utvärdering av Parkinsonmodellen. Rotenonbehandling blockerar den mitokondriella andningen varvid specifika nervceller i hjärnan förstörs. Detta gör att djuren får symptom som ostadighet, minskad undersökande beteende (rearing) samt Parkinsonliknande symptom såsom gångrubbning och muskelstelhet.
2. Djur (ej Parkinsonmodell) behandlades med läkemedelskandidater, för utvärdering av effekter på beteende och blodvärden.
3. Samtidig behandling med rotenon och läkemedelskandidater, i maximalt 7 dagar, för att se om läkemedelskandidaterna minskade skadorna från rotenonbehandlingen.
   
   

Utöver behandling med rotenon och läkemedelskandidater så har djurens beteende i aktivitetsburar dokumenteras och deras stabilitet har undersökts i specifika tester för detta.

Enligt regionala nämndens beslut skulle följande utvärderas i efterhand: Antalet djur som avlivas på grund av tecken på förlamningssymptom, kramp, uppsvullen buk, kraftig hälta eller viktnedgång överstigande 20 %.
Enligt försöksledaren (FL) togs 4 djur ur försök på grund av uppnådd avbrytningspunkt. En av råttorna togs ur försök på grund av kramper, och 3 avlivades på grund av porfyri, kroppshållning och temperatursänkning.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet medgav användning av 500 djur (råttor), av vilka 128 användes.

Bedömning av svårhetsgrad

FL föreslog i ansökan att försöket skulle klassas som måttlig, men den regionala djurförsöksetiska nämnden beslutade att klassa den som avsevärd.

Retrospektivt klassades 105 djur i kategorin avsevärd svårhetsgrad, 22 i måttlig och 1 ringa. Skälen till bedömningen var att djuren blev vingliga, rörde sig mindre och blev mindre aktiva. Vid avlivning upptäcktes att några djur var förstoppade.

Måluppfyllelse

Målet, att utvärdera läkemedelskandidater, har uppfyllts.

3R

Djuren tillfördes testsubstanser via dricksvatten istället för via gavage eller injektioner. Om det blir aktuellt med liknande framtida studier så kommer tillsynen att utökas, eftersom det vid avlivning upptäcktes att vissa djur hade förstoppning. Djuren skulle i så fall även få mer mjukt och isolerande bomaterial, eftersom vissa djur i innevarande studie gick ner i kroppstemperatur.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard