Generell information

Studien syftade till att öka kunskapen om Polycystiskt ovarialsyndrom (PCOS) med en förhoppning att därmed kunna bidra till utveckling av nya terapier mot detta kliniska problem. PCOS orsakas av en hormonell obalans i äggstockarna med bl.a. ökad produktion av testosteron. Tillståndet leder till fertilitetsstörningar och är också kopplat till det metabola syndromet. Behandling av PCOS är hittills symptomatisk eftersom grundorsakerna till syndromet fortfarande är oklara. För syftet användes både vildtyp och genetiskt modifierade möss. Grundtillståndet omfattade ett stort antal delförsök innefattande både kirurgi, behandlingar och analyser. Av tidsskäl kunde endast en begränsad del av de planerade försöken genomföras. Försöksledaren anför att vart och ett av studiens olika delmoment bedömdes som måttliga, men att när kirurgiska moment kombinerades med olika behandlings- och analysåtgärder höjdes svårhetsgraden till avsevärd. De använda mössen kunde genomgå kastration eller exponeras för androgener. Dräktiga möss exponerades för androgener och utvecklade PCOS-liknande symptom och avlivades vid olika tidpunkter för analys. Möss med PCOS behandlades med androgenreceptorblockerare. Delmodellerna kombinerades med olika typer av behandlingsåtgärder och analyser som t.ex. Eco-MRI, träning i springhjul, blodtrycksmätning, energiomsättning i metabol bur och kroppskompostionsmätning (DEXA).

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand

Utvärdera och eventuellt optimera forced swim test som modell för denna typ av hormon- och könsassocierat depressivt beteende.
Svar: Vi har inte använt forced swim test.

Antal sökta djur och antal använda djur

Det djurförsöksetiska godkännandet medgav användning av 25 000 möss. Av dessa användas 1067 i försök medan 680 var avelsdjur som inte användas i själva försöket.

Bedömning av svårhetsgrad

I grundansökan föreslog försöksledaren avsevärd svårhetsgrad, vilket fastställdes i den Djurförsöksetiska nämndens godkännande. Försöksledaren anger att 787 möss bedömdes ha uppnått avsevärd svårhetsgrad efter att ha genomgått kirurgiska ingrepp (kastration av hanar och honor) i kombination med olika analys- och behandlingsåtgärder, som var och en bedömdes som måttlig svårhetsgrad (t.ex. EcoMRI, tester i metabol bur, blodtrycksmätning (tail cuff), Glukostoleranstest, motion i springhjul och beteendetester). Av de resterande mössen bedömdes 196 som måttlig och 20 som ringa svårhetsgrad medan 5 som terminal och 59 som terminal/organ. Försöksledaren uppger att 52 möss togs ur studien efter uppnådda avbrytningskriterier, som var biverkningar efter för hög läkemedelsdosering eller viktnedgång i samband med behandling med difteritoxin. Genom placering av, och fri tillgång till, högenergi-gel i burarna kunde den difteritoxinorsakade viktnedgången minskas.

Måluppfyllelse

Studien har resulterat i bl.a. ökad kunskap om hur förhöjda nivåer av manligt könshormon påverkar både placentafunktion och fosterutveckling samt hur behandling med androgenreceptorblockerare kan förhindra denna negativa påverkan. Studien visade också på betydelsen av hälsosam livsföring och motion för att därmed bidra till en epigenetisk omprogrammering och på så sätt minska risken för överföring av PMSO-risk till kommande generationer. Resultaten är publicerade i 6 vetenskapliga artiklar.

3R

Enligt försöksledaren har projektet introducerat användning av humant material och primära cellkulturer vilket bidragit till ett minskat behov av försöksdjur.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard