Generell information

Syftet med projektet var att öka förståelsen av hur vissa gener och proteiner påverkar njurens filterapparat, med det långsiktiga målet att utveckla nya möjligheter att behandla humana kroniska njursjukdomar.
En rad olika, både naturliga och sjukliga, processer kan förorsaka njurskador, som idag endast kan behandlas med dialys eller transplantation.
Projektet använder både transgena och icke-transgena möss för att studera mekanismerna bakom njurskadorna.
Det långsiktiga målet är att utveckla nya behandlingsmetoder.

Följande modeller studerades:

• Efter LPS-injektion: upp till 4 dagar
• Efter streptozotocin injektion: upp till 6 månader
• Efter protamin/heparin sulfat induktion: upp till 40 min
• Efter fetma: upp till 6 månader
• BSA-overload: upp till en vecka
• Efter adriamycin injektion: upp till 6 månader
• Adenin i mat: upp till 16 veckor
• Efter injektion av FGF23: upp till 2 dagar
• Efter induktion av glomerulonefrit: upp till 6 månader

Utöver detta studeras även:

• Effekter av åldrande på njurfunktion
• Effekt av metaboliskt syndrom på njurfunktion
• Effekt av olika dietära salter på njurfunktion
• Behandling av sjukdomsmodell med njurskyddande läkemedel

Det som har lett till komplikationer är induktion av diabetes genom streptozotocinbehandling där försöket fick avbrytas ett antal gånger på grund av alltför stor viktminskning.

Antal sökta djur och antal använda djur

Ansökan gällde för 7000 möss. Totalt användes 1900 möss under tillståndets giltighetstid. Den retrospektiva svårhetsgraden fördelas enligt följande: Terminal organ 200, Terminal 1000, Ringa 160, Måttlig 500 och avsevärd 40.

Bedömning av svårhetsgrad

Både den regionala nämnden och försöksledaren bedömde att försöket prospektivt skulle ses som av avsevärd svårhetsgrad. Samtidigt var man överens om att 0,4 poäng enligt KI:s bedömningsmall skulle användas som avbrytningskriterium.

Försöket fick avbrytas 15 gånger. Det var i huvudsak för att djuren tappade för mycket vikt direkt efter streptozotocinbehandlingen. Det förekom även att djur fick peritonit efter intraperitoneala injektioner. Det är svårt att byta ut intraperitoneala injektioner eftersom det krävs för induktion av vissa sjukdomsmodeller.

Måluppfyllelse

Man har identifierat nya gener/proteiner som verkar ha viktig roll i utveckling av kroniska njursjukdomar. En av dem har tagits vidare av ett läkemedelsföretag som försöker utveckla molekyler som på lång sikt kan testas i humana patienter med kroniska njursjukdomar.

Resultaten har resulterat i sex publikationer i välrenommerade tidskrifter.

3R

När möjligt, har man använt gemensamma kontrollgrupper för olika experiment för att minska antalet djur som behövde användas.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard