Generell information

Aktuellt projekt syftar till att utvärdera nyligen utvecklade läkemedelskandidaters effekt på tumörtillväxt och metastaserande cancer i råtta eller mus (olika stammar inkl. immundefekta, och möss med humaniserat immunförsvar). Tumörceller injiceras subkutant, i bröstkörtel, intravenöst eller i bukhåla. Tumörstorlek bedöms med skjutmått (när möjligt) och hälsostatus. För att skydda tumörceller från immunceller kan de inneslutas i s.k. hollow fibres, vilka placeras subkutant. Behandling sker med läkemedelskandidater genom olika administrationsvägar exempelvis intravenöst, minipump, oralt eller rektalt. Ibland i kombination med strålning för att utvärdera om läkemedelskandidaten kan förbättra effekterna av strålning. För utvärdering av läkemedelskandidater vid östrogenberoende cancer ges östrogen i form av hormonstav eller injektion. Inom projektet tas även blodprov för farmakokinetik.

Projektet bedömdes vara av avsevärd svårhetsgrad och den regionala nämnden villkorade projektet med att djur ska avlivas vid måttlig smärta eller 1 poäng, eller högre, enligt grimasskalan. Den regionala nämnden framförde även ett antal aspekter att särskilt beakta vid utvärdering i efterhand (se övriga kommentarer).

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet omfattade 6000 möss och 1000 råttor. 1612 möss och 10 råttor användes. Eftersom tillståndet bygger på kontraktsforskning så är behovet av antalet djur svårbedömt i samband med ansökan.

Bedömning av svårhetsgrad

I retrospektiv bedömdes majoriteten av mössen (87%) och samtliga råttor utsatta för måttlig svårhetsgrad. Lidandet för 13% (n=215) av mössen bedömdes ha varit av avsevärd svårhetsgrad främst p.g.a. andningssvårigheter i samband med lungmetastaser, eller stor tumörbörda vilket ger minskad aktivitet och/eller svullen eller indragen buk.

Inga tecken på smärta, enligt grimasskalan, noterades. Uppskattat lidande tolkas därför främst ha berott på att djurens hälsotillstånd är försämrat, och inte p.g.a. att tumörerna i sig ska ha orsakat smärta.

160 möss uppnådde avbrytningspunkten främst p.g.a. för stora tumörer (max 0,2 mL) eller fula sår på tumören.

Måluppfyllelse

Behandling med kolloidala nanopartiklar laddade med I2 resulterade i förbättrad överlevnad i en lungmetastasmodell, samt hämmad tumörväxt i en bröstcancermodell. Utifrån detta planeras fortsatta undersökningar på människa.

Resultaten har publicerats i en välrenommerad, internationell tidskrift.

3R

Utifrån forskargruppens egna observationer kring att tumörer växer snabbare och mer aggressivt på djur som hålls i en icke fungerande social miljö eller i en icke väl berikad miljö görs nu försök att uppskatta djurens mentala hälsa genom att se till deras burmiljö och sociala samspel. Som ett resultat av detta har ytterligare ett kriterium (”socialt och miljö”) införts i mallen för hälsomonitorering genom vilken bobyggande och social interaktion bedöms.

Vidare understryker forskargruppen vikten av att använda mjuk sond vid gavage.

Övriga kommentarer

Aspekter som den regionala nämnden särskilt ville ha belysta i samband med utvärdering i efterhand:

1. Hur påverkas djuren av en större tumörbörda? Vilka symptom/smärtpåverkan kan ses hos djuren tills avbrytning- eller slutpunkt nås?
   Svar: En större tumör verkar inte påverka djuret nämnvärt. De rör sig runt i buren som vanligt utan tecken på smärta eller lidande (enligt grimasskalan). Vid invändig tumörbörda ses minskad aktivitet samt uppsvullen eller indragen buk.
2. Utvärdering av tumörutvecklingen samt metastasutvecklingen i olika modeller, hur snabbt växer tumörerna och metastaserna och var? När ses påverkan på djuren? Hur länge är djuren påverkade?
   Svar: I samtliga modeller börjar tumören växa inom en vecka. Gällande lungmetastaserande tumörer upptäcks symptom tidigast 2 veckor efter inokulering. För dessa syns ibland symptom omedelbart och vid obduktion kan en till 10-tal tumörer hittas. För vissa djur har upp till 100 små tumörer påträffats i lungorna – men djuren har varit till synes helt opåverkade. När någon påverkan på djuret noteras avlivas djuret snarast.
3. Lämpligt tillsynsschema för de olika tumörmodellernas utveckling utifrån tumörpåverkan på djuren. Hur ofta behövs tillsyn för att säkerställa att djur avlivas direkt vid påverkad andning eller uppnådd avbrytningspunkt?
   Svar: Vid subkutana tumörer har särskild tillsynen varit 2 – 3 gånger i veckan. För lungmetastasmodellen har tillsynen varit två gånger om dagen.
4. Hur många djur har uppnått avbrytningspunkt före slutpunkt och vilka avbrytningspunkter har uppnåtts?
   Svar: 160st. Avbrytningspunkterna har varit tumörvolymen eller 0,4 på KI:s bedömningsmall.
5. Hur många djur som fått klåda av hormonstav och hur lång tid klådan har varat? Vilka åtgärder som vidtagits för att lindra klåda och deras effekter?
   Svar: Inget djur har uppvisat någon klåda av hormonstaven.

Etablerad rapportstandard