Generell information

Forskningsgruppen studerar hur parasiten Toxoplasma gondii migrerar och sprids i kroppen samt vilka mekanismer som ligger bakom dess virulens. Tidigare studier har visat att parasitens migrationsförmåga är avgörande för etablering av både akut och kronisk infektion. Aktuell forskning fokuserar på samspelet mellan parasitderiverade lektiner och värdcellernas receptorer, vilka kan utgöra framtida mål för behandling och förebyggande åtgärder. Gruppen har även utvecklat metoder för att studera reaktivering av toxoplasmainfektion i hjärnan med hjälp av biofotonisk avbildning och immunhistokemi. En viktig hypotes är att parasiten använder immunceller som monocyter, makrofager och dendritiska celler som ”trojanska hästar” för spridning i organismen. För att följa dessa processer används biofotonisk visualisering (IVIS), som möjliggör icke-invasiv avbildning av infektionen i levande djur. Eftersom denna metod inte ger cellulär upplösning används även intravital mikroskopi. Syftet är att studera parasitens och infekterade immuncellers beteende på cellnivå i vävnad i levande möss och därigenom besvara biologiska frågeställningar som inte kan studeras med andra in vivo- eller in vitro-metoder.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand

Effekten av oralt gavage med tamoxifen jämfört med i.p. administration av tamoxifen skulle utvärderas. Försöksledaren har gjort pilotstudier och hittar inga större skillnader vid tamoxifen-medierad aktivering av inducerbart Cre på focal adhesion kinase (FAK) genen.

Antal sökta djur och antal använda djur

Försöksledaren ansökte om 6,800 djur varav 2,000 djur skulle användas vid tamoxifen-inducerad Cre aktivering. Totalt användes 1,393 djur varav 66 djur för Cre aktivering. Av dessa var 453 terminal organ, 82 terminal, 252 ringa, 606 måttlig och inga djur uppnådde avsevärd svårhetsgrad.

Bedömning av svårhetsgrad

Regionala nämnden liksom försöksledaren bedömde prospektivt att försöken var av måttlig svårhetsgrad. I ett fall uppnåddes avbrytningspunkt p.g.a. sårskada enligt försöksledaren. Retrospektivt står försöksledaren fast vid bedömningen måttlig svårhetsgrad.

Måluppfyllelse

Försöksledaren anger att mål uppnåtts och han listar 10 publicerade artiklar. Vid en genomläsning av dessa förefaller ett flertal redovisade artiklar inte vara direkt relaterade till detta försöksdjursetiska tillstånd.

3R

Försöksledaren är kluven på denna punkt då han dels argumenterar för att levande djur behövs för att uppnå relevanta resultat men å andra sidan kommer att övergå till fler cellkulturer in vitro.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard