Diarienr. 110-2016
Cellulära och molekylära mekanismer vid renal anemi
Generell information
Renal anemi är ett vanligt kliniskt problem i patienter med kronisk njursvikt (CKD), och brukar behandlas med rekombinant EPO. Målet med detta projekt var att a) att definiera exakt vilka celltyper i njuren som producerar EPO; b) att förstå ursprunget till dessa celler, och c) att förstå varför cellerna förlorar sin förmåga att producera EPO vid CKD.
Ansökan beskrev följande protokoll:
- Farmakologisk modulering av njurens svar på hypoxi
- Ensidig uretärobstruktion (UUO)
- Kronisk hypoxi i hypoxikammare
- Lågsaltdiet och behandling med ACE-hämmare
- Induktion av anemi genom flebotomi
- Ensidig nefrektomi samt angiotensin Il infusion
- Modeller av akut och kronisk njursvikt
Som avbrytningskriterium användes Kl:s bedömningsskala för smågnagare vid misstänkt ohälsa. I händelse av klinisk sjukdom (>0,3 poäng) avlivas djuren omedelbart.
Försöksledaren och den regionala nämnden var överens om att den prospektiva svårhetsgraden var Avsevärd.
Antal sökta djur och antal använda djur
Ansökan omfattade 5000 möss, där några var vildtypsmöss, men de flesta var genmodifierade, inklusive uttryck av Cre-rekombinas och LoxP-sekvenser.
För studien användes 1609 möss.
Bedömning av svårhetsgrad
Terminal organ 673,Terminal 655, Måttlig 236, Avsevärd 45 (Summa 1609).
Försöken med ischemi-reperfusions-skada klassificerades som avsevärd svårighetsgrad, och försöken med flebotomi (blodtappning, för att efterlikna anemi), som måttlig svårhetsgrad.
Måluppfyllelse
Målet med studien har delvis uppnåtts. Ett antal nya syrereglerade gener i njurepitel- och endotelceller har identifierats. Resultaten ligger till grund för fortsatta studier av effekterna på njurfunktion och njurens hemodynamik är planerade att fortsätta på råtta.
Studien har hittills resulterat i en publikation.
3R
Man har under försöket övergått till att använda icke-invasiv mätning av njurfunktion (GFR) genom en ny metod där fluorescensen mäts transdermalt istället för i blodprover.
Övriga kommentarer
PREPARE planering | ARRIVE publikation | Annan | Nej |
---|---|---|---|
X |