Generell information

Ledinfektioner och blodförgiftning kan leda till döden. De är svårbehandlade eftersom bakterierna, som stafylokocker, ofta producerar superantigener. De stimulerar immunsystemet till hög inflammatorisk aktivitet, vilket frisätter proinflammatoriska cytokiner som nedsätter patientens allmäntillstånd.

Syftet var att studera bakteriella, immunologiska och morfologiska skeenden vid ledinflammation orsakade av bakterier i en egen musmodell.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand

Utvärdera om avbrytningspunkten tillräckligt väl identifierar möss med sänkt allmäntillstånd eller ledpåverkan innan mössen utsätts för oacceptabelt lidande.

Svar: Avbrytningspunkten bedöms ha identifierat möss med sänkt allmäntillstånd och ledpåverkan på ett tillräckligt tidigt stadium för att förhindra oacceptabelt lidande. Bedömningen har baserats på regelbunden monitorering av kliniska parametrar såsom allmäntillstånd, rörelsemönster, viktförändring, hållning, aktivitetsnivå samt tecken på ledsvullnad och smärtpåverkan. De definierade avbrytningskriterierna har varit tydliga och tillämpats konsekvent.

Antal sökta djur och antal använda djur

Antalet beviljade djur i godkännandet var 2 900 varav 837 användes i detta projekt.

Bedömning av svårhetsgrad

Regionala nämnden klassade projektet som avsevärd svårhetsgrad. Retrospektivt klassade försöksledaren projektet enligt följande: 60 terminal organ, 234 måttlig svårhet och 543 avsevärd svårhetsgrad.

Måluppfyllelse

Projektet har bidragit till en ökad förståelse av de bakomliggande sjukdomsmekanismerna, särskilt avseende de processer som driver snabb nedbrytning av skelettet. Ett centralt fynd är att hämning av proteinet RANKL har en skyddande effekt mot denna nedbrytning.

Projektet resulterade i ett flertal refereegranskade artiklar publicerade i vetenskapliga tidskrifter.

3R

Optimerad statistisk planering och användning av longitudinell uppföljning i samma djur, bland annat med IVIS, har visat värdet av att erhålla mer information per individ och därmed minska antalet djur som behövs. Projektet har också understrukit vikten av optimerade kliniska scoring-system och tidig identifiering av sjukdomstecken för att ytterligare förfina avbrytningspunkter och minska belastning.

Övriga kommentarer

Positivt att försöksledaren ansåg att den regionala nämndens villkor gjorde att försöket förbättrades och förtydligades.

Etablerad rapportstandard