Generell information

Projektet syftade till att studera kliniska effekter, dels i lungor och andra organ, dels på systemisk nivå vid inandning av sjukdomsframkallande virus och luftburna partiklar för att kunna hitta nya behandlingsmetoder mot uppkomna kliniska problem. Ett tillägg syftade till att genom en djurmodell förstå följderna av covid-19-infektion hos patienter med lungcancer för att därmed kunna utveckla nya potentiella behandlingsmetoder. Godkännandet inkluderade en mängd olika delförsök och ingrepp, men alla utfördes inte.

Delstudier som utfördes var följande:

Mössen sövdes med isofluran och administrerades med SARS-CoV-2 intranasalt (via nosen) för att skapa en lunginfektion liknande den som ses vid COVID-19. En neutraliserande antikropp mot mus-VEGF administrerades därefter i buken varannan dag, i syfte att motverka effekten av den ökade mängden VEGF som frisätts vid infektionsorsakad syrebrist. Kroppsvikt och födointag mättes dagligen för att kontrollera infektionens kliniska påverkan. Efter försökets slut analyserades prover från blod, lungvävnad, hjärta, lever, njurar, mjälte, bukspottkörtel, hjärna, hud, ögonglober och ben. Bland annat studerades hur COVID-19 påverkar ögats retina och om antikroppar mot VEGF kunde minska skadorna.

I ett annat delförsök studerades om polymeren polyvinylalcohol-carbazate (PVAC) kunde skydda lungorna vid inhalation av skadliga partiklar. Mössen administrerades med PVAC intranasalt. Därefter administrerades, efter smärtlindring, väteklorid (HCl) via strupen. Syftet var att skapa en lokal inflammation som efterliknar effekterna av en virus-infektion. Mössen sövdes sedan och placeras i ett respiratorsystem för mätning av luftvägsrespons vid behandling med en läkemedelssubstans, varefter de avlivades. Vävnad tillvaratogs för fortsatta undersökningar.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand

1. Hur många djur och hur stor andel av djuren uppnådde den högre avbrytningspunkten (>1,4)?
   Svar: 0
2. För hur många djur och hur stor andel av djuren avbröts försöket på grund av att andningspåverkan varade i mer än 5 dagar?
   Svar: 0
3. Hur många djur och hur stor andel av djuren behövde genomgå upprepad virusexponering för att uppnå önskad effekt?
   Svar: 0

Antal sökta djur och antal använda djur

Det djurförsöksetiska godkännandet medgav användning av 5000 möss. Av dessa användas 777 djur.

Bedömning av svårhetsgrad

331 möss bedömdes utsatta för avsevärd och 415 för måttlig svårhetsgrad, medan 31 djur klassades som terminal organ. Djuren som klassats i avsevärd kategori hade exponerats för SARS-CoV-2 och uppvisade försämrat allmäntillstånd samt minskad vikt och rörlighet, men utan påverkan på andningen. Inga djur nådde avbrytningspunkt.

Måluppfyllelse

En delstudie visade att hypoxi orsakad av SARS-Cov-2-infektion gav en ökad VEGF-produktion och skadade ögats näthinna (retina), vilket har resulterat i fortsatta studier för att förstå de bakomliggande mekanismerna.

I ett studie visades att PVAC gav en skyddande effekt för lungorna vid inflammation orsakad av HCl, men inte vid SARS-Cov-2 infektion. Upptäckten har gett underlag för framtida försök i människa.

Ovanstående resultat har resulterat i var sin publikation.

3R

I studien för retinopati kunde dosen av SARS-Cov-2-virus hållas på en så låg nivå att det inte påverkade djurens allmäntillstånd, men ändå orsakade utveckling av retinopati.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard