Generell information

Försökets syfte var att undersöka om antiinflammatoriska glukokortikoider, som regelbundet används i cancervården, kan påverka sjukdomsförloppet negativt vid bröstcancer. Djurstudier har visat att glukokortikoider ökar antalet metastaser från primära brösttumörer. I forskargruppens cellstudier med kliniskt relevanta doser av glukokortikoider har makrofager aktiverats till aggressiva tumörogena celler och därmed skapar ett inflammatoriskt tillstånd. Sådana tumör-associerade makrofager spelar en starkt bidragande roll för spridningen av cancerceller.
I detta försök användes möss som modell för bröstcancer för att studera sambandet mellan glukokortikoid-behandling och makrofagaktivering vid bröstcancer och länka detta till bildandet av metastaser.

Bröstcancer inducerades i möss genom att injicera bröstcancerceller i juvervävnaden. Mängden cancerceller som injicerades fastställdes genom en inledande pilotstudie. Mössen behandlades sedan med glukokortikoider eller glukokortikoid-inhiberande substanser, med eller utan kemoterapi. Effekter på primärtumörerna följdes i olika försöksgrupper. En planerad delstudie med uppföljning av metastaser utfördes inte, då övriga delstudier gav tillräckligt med information.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet medgav användning av 600 möss, varav 91 användes.

Bedömning av svårhetsgrad

• 83 djur bedömdes ha uppnått avsevärd svårhetsgrad och 8 möss (kontrolldjur som endast fick PBS injicerat) uppnådde ringa svårhetsgrad.
• 24 av djuren uppnådde någon av avbrytningspunkterna, som var ohälsa på max 0,5 enligt KI:s bedömningsmall och/eller tumörstorlekar på över 2000 mm3.
• 6 av mössen hade tumörer som växt till avbrytningspunkten 2000 mm3 innan dag 42 efter injektion, som satts som slutpunkt.
• 18 av djuren uppnådde avbrytningspunkten 0,5 enligt KI-mallen, efter administrering av en felberäknad dos. Djuren avlivades vid upptäckten.

Måluppfyllelse

Målen uppfylldes och resultaten kommer att publiceras i vetenskapliga artiklar och presenteras på konferenser. I studien påvisades att glukokortikoider över en viss dos kan påskynda tumörtillväxt och metastasering trots kemoterapi.

3R

Ett tilläggstillstånd möjliggjorde användning av subkutana pellets för administrering av glukokortikoider och glukokortikoid-inhibitorer för att undvika upprepad oral tillförsel.

Övriga kommentarer

Forskargruppen följde rekommendationer för cancerstudier i möss enligt [här uteslutet].

Etablerad rapportstandard