Diarienr. 018-2017
Undersökning av glukokortikoiders effekter på brunt fett och av underliggande mekanismer bakom dessa
Generell information
Projektet studerar endokrina mekanismer bakom fetma. Behandling med glukokortikoider (GC) orsakar fetma, och minskad termogenes från den bruna fettväven har föreslagits ligga bakom. Detta testas i aktuellt projekt genom att förvara GC behandlade möss (vildtyp och genetiskt modifierade avseende termogen aktivitet i brun fettväv) vid olika temperaturer (+4 -+30 ºC) och studera olika metabola parametrar (ex värmeavgivning, kroppstemperatur, andel kroppsfett, glukos- och insulintolerans).
Projektet omfattas av originaltillståndet, klassificerat med avsevärd svårhetsgrad, samt ett tillägg vilket avser byte av anläggning och inkluderande av UCP1KO möss. Den regionala nämnden önskade utvärdering i efterhand avseende aspekten: ”antalet djur som fick avlivas p.g.a. uppnådd avbrytningspunkt, innan försöket nådde sin slutpunkt”.
Antal sökta djur och antal använda djur
Tillståndet omfattade 4000 möss varav 447 användes.
Bedömning av svårhetsgrad
Endast ett djur bedömdes retrospektivt ha uppnått avsevärd svårhetsgrad. Detta djur dog av oklar anledning i samband med operativ insättning av transponder för kontinuerlig mätning av kroppstemperatur.
Övriga bedömdes ha uppnått ringa eller måttlig svårhetsgrad; 243 respektive 203 stycken.
Inget djur uppnådde avbrytningspunkten.
Måluppfyllelse
UCP1 är en nyckelgen för termogenes i brun fettväv. Projektet har visat att GC, på samma sätt som hos människa, inducerar fetma hos möss. Vidare har man visat att detta inte orsakas av minskad UCP1-beroende termogenes utan utvecklas oberoende av om UCP1 finns närvarande eller ej. Dessa fynd har publicerats.
3R
Bortsett från observationen att möss, om de har ett fritt val, föredrar 30 ºC rumstemperatur och att de då verkar ”mest till freds och minst stressade” så har inget nytt avseende 3R framkommit.
Övriga kommentarer
PREPARE planering | ARRIVE publikation | Annan | Nej |
---|---|---|---|
X |