Generell information

Projektets övergripande mål är att undersöka hur luftburna partiklar orsakar olika typer av sjukdomar såsom inflammatoriska processer i lungan, hjärtkärlsjukdom eller cancer. Projektet har särskilt fokuserat på coronaviruset SARS-Cov-2 som ger upphov till covid-19. Detta i avsikt att utveckla nya behandlingsterapier.
SARS-Cov-2 utnyttjar angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) som en receptor för att ta sig in i och infektera celler. I de aktuella studierna används hamster som försöksdjur eftersom deras ACE2 har stora likheter med människans ACE2 och infektion med SARS-Cov-2 i hamster uppvisar både kliniska och patologiska manifestationer motsvarande det man ser hos covid-19 patienter.
Inflammatoriska processer i lungvävnad initieras genom att djuren exponeras för SARS-Cov 2 virus, exempelvis intranasalt eller intratrakealt. Olika farmakologiska behandlingar ges i första hand via osmotiska pumpar och består exempelvis av antikroppar eller inflammatoriska modulatorer. Uppföljning av det inflammatoriska svaret sker med hjälp av blodprov och luftvägsmätningar, icke-invasiva såväl som invasiva. De sistnämnda sker under narkos och är terminala.

Projektet bedömdes vara av avsevärd svårhetsgrad och den regionala nämnden angav följande aspekter att särskilt utvärderas i efterhand:

• Antal/andel djur som avlivats p.g.a. uppnådd avbrytningspunkt och orsak till avbrytande. Svar: 0
• Antal/andel djur som självdött och trolig orsak till detta. Svar: 3, av oklar anledning innan start av experiment.
• Antal/andel djur som utvärderats med icke-invasiv syrgastrycksmätning (pulsoxymeter) och utfall med avseende på om grad av lungpåverkan kan påvisas med denna metod. Svar: Pulsoxymetriutrustning införskaffades och testades på ett flertal djur men mätsignalen var instabil och inte reproducerbar. Mätvärdena som erhölls på hamstrarna bedömdes inte som pålitliga.

Antal sökta djur och antal använda djur

Godkännandet omfattade 1000 kinesiska dvärghamstrar och 1000 guldhamstrar; 51 guldhamstrar användes.

Bedömning av svårhetsgrad

Både försöksledare och den regionala nämnden bedömde att projektet var av avsevärd svårhetsgrad. I retrospektiv klassificerades 41 djur med avsevärd svårhetsgrad. Undantaget 3 djur som självdog av oklar anledning före experimentstart, så exponerades dessa för SARS-Cov-2 virus och uppvisade viktnedgång (runt 15%) samt nedsatt rörlighet. 10 djur var kontrolldjur och bedömdes utsatta för lidande av måttlig svårhetsgrad.

Inget djur uppnådde avbrytningspunkten.

Måluppfyllelse

Två studier genomfördes. Den ena studien är publicerad och visade att en antikropp mot en tillväxtfaktor (VEGF) minskade viktförlust och fettvävsatrofi vid SARS-Cov-2 infektion. Detta har även observerats i möss och indikerar att VEGF kan vara skadligt vid COVID. Uppföljningsstudier för att utreda bakomliggande mekanismer pågår.

Den andra studien (inte publicerad) visade att polyvinylacetat (PVAC) inte påverkade effekten av SARS-Cov-2 vilket gjorde att denna substans inte studerades vidare.

3R

Inget nytt avseende 3R har framkommit.

Övriga kommentarer

Tillståndet godkändes med följande villkor:

• Att djur avlivas direkt vid påverkan på andning eller annan parameter som riskerar att leda till självdöd före nästkommande tillsynstillfälle.
• Att uppmätning av syrgastryck med icke-invasiv pulsoxymeterliknande utrustning utprovas som komplement till KI-mallens andningsparameter för att uppskatta grad av lungpåverkan.
• Maximalt ett dygn får ett djur ha grav andningspåverkan såsom bukandning, andning med öppen mun eller tung andning.

Testerna med pulsoxymeter var, som tidigare beskrivits, inte framgångsrika, i övrigt uppger försöksledaren att dessa villkor inte har påverkat projektets utförande.

Etablerad rapportstandard