Generell information

Projektet syftar till att studera cancerutveckling och att utveckla nya behandlingar för cancer. Aktuella studier har främst inriktats på lymfom och uvealt melanom. Tillståndet omfattar immunkompetenta och genetiskt modifierade möss. Mössen utvecklar cancer spontant eller efter induktion. Alternativt har transplantation av tumörceller subkutant eller ortotopt använts. Läkemedelsbehandling, immunterapi eller vaccination mot tumörantigen har administrerats och uppföljning har skett genom exempelvis mätning av tumörstorlek, IVIS, imaging, vikt och blodprover. Tillstånd för att utreda effekten av UV-strålning på ögonmelanom beviljades efter en tilläggsansökan.

Inga villkor eller särskilda aspekter för utvärdering i efterhand har angetts av den regionala nämnden.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet omfattade 6000 möss varav 2000 till avel. Inom projektet har 3155 möss använts. Av dessa användes 61 i avel.

Bedömning av svårhetsgrad

Både försöksledare och den regionala nämnden bedömde att projektet var av avsevärd svårhetsgrad eftersom det riskerar att avsevärt försämra djurens allmäntillstånd.

Retrospektivt klassificerades lidandet för 196 möss att vara av avsevärd svårhetsgrad. Av dessa var ett djur ett avelsdjur som av oklar anledning återfanns död i sin bur, övriga djur var tumörbärande. Elva tamoxifenbehandlade möss uppnådde vid hög ålder avbrytningspunkten p.g.a. ascites. Ytterligare två hanmöss uppnådde avbrytningspunkten p.g.a. sårskador efter slagsmål.

Lidandet för 200 möss bedömdes vara av måttlig och för 2759 möss av ringa svårhetsgrad. Inga av de sistnämnda var tumörbärande.

Måluppfyllelse

Försöksledaren bedömer att målen för projektet delvis har uppnåtts.

Inom projektet har man visat att HDAC-hämmare, som motverkar celltillväxt, även ökar uttrycket av PD-L1, som skyddar cancerceller från kroppens immunsystem. En kombination av HDAC-hämmare och PD-L1 antikroppar har nu med framgång testats i en fas-2 studie på metastaserande uvealt melanom.

Resultaten har presenterats i en publikation och även fas-2 studien är publicerad. Försöken att etablera en genetisk modell för uvealt melanom genom uttryck av muterade gener var inte framgångsrika.

Preliminära försök med immunterapi och vaccintillverkning har gett ny kunskap men är ännu inte konklusiva.

3R

För lymfomstudierna har två förfiningar gjorts:

1. musen är sin egen kontroll, vilket anses höja den statistiska styrkan och
2. med hjälp av blodprov och kvantifiering av vita blodkroppar kan man identifiera, och påbörja behandling, tidigare än med traditionella metoder vilka innebär att lymfom först kan identifieras när de uppstår i lymfnoderna.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard