Generell information

Rhesusmakaker (Macaca mulatta) och krabbmakaker (Macaca fascicularis, tillagt i ändringsansökan 1) användes för att utveckla och utvärdera nya vacciner genom att studera, dels biverkningar, dels vaccinsvarens kvalitet, styrka och långvarighet, dels vilka celler i immunsystemet som aktiveras, dels skillnader vid olika administreringssätt, doser och antal immuniseringar, dels om nya vaccin stimulerar till bättre vaccinsvar jämfört med eventuella kliniskt använda vaccin.

Ingreppen inkluderade vaccination samt provtagning såsom blodprov, nässköljning/ nässvabb och Broncho-Alveolart Lavage (BAL) samt benmärgsbiopsier.

I ursprungsansökan ingick tester av ett kombinerat vaccin mot gula febern och rabies samt ett RSV-vaccin som testades avseende både hur vaccinet distribueras i kroppen och immunsvar.

Tillägg till det ursprungliga tillståndet inkluderade:
Tillägg 1: test av användning av CD40-antikropp som adjuvans vid vaccinering mot SARS-CoV2, samt tillägg av användning av krabbmakaker.
Tillägg 2: tillstånd att för högst 20 apor och endast en gång i apans liv och under en period av högst ett år, öka antalet vaccinationer och provtagningar per apa till maximalt 8 vaccininjektioner, 31 provtagningar och 8 benmärgsbiopsier.
Tillägg 3: att utvärdera skyddande effekt av nya vaccin mot SARS-CoV-2 och COVID-19 genom att exponera upp till 40 djur för smitta, övervaka infektion och mätbara symptom samt att ge ytterligare en vaccination till högst tre djur, utöver det maximala antal som det underliggande tillståndet tillåter.

Den regionala djurförsöksetiska nämnden beslutade att följande skulle ingå i utvärderingen:

1. Hur många apor totalt som ingått i försök under detta tillstånd (av de 120 sökta)
   Svar: 22 krabbmakaker och 31 rhesusmakaker användes.
2. Hur många apor som återanvändes under detta tillstånd.
   Svar: Av de 22 krabbmakakerna har två använts i försök tidigare, medan 20 apor var nyinköpta. Av rhesusmakakerna har samtliga 31 tidigare används i studier. 21 rhesusmakaker användes i mer än en vaccinstudie inom ramen för detta tillstånd; som mest användes de (3 apor) i fyra vaccinstudier.
3. Antal apor som undantagits från utevistelse samt för hur länge. Hur har välbefinnandet hos dessa apor bedömts av veterinär och etolog?
   Svar: 18 rhesusmakaker undantogs från utevistelse från våren 2020 p.g.a. vaccinstudier. Av dessa har 3 avlivats och 4 hade tillgång till utevistelse igen från sommaren 2025. I samråd med veterinär och etolog beslutades att behålla undantaget från utevistelse för att hålla samman gruppen även efter att de inledande studierna avslutats, även om inte alla aporna ingick i upprepade vaccinstudier som krävde det. Att flytta primaterna mellan olika utrymmen för olika studier, så att de ibland ska kunna ha utevistelse, är enligt försöksledaren, mycket stressande för djuren. Djur utan tillgång till utevistelse fick utökad tillgänglig burvolym vilket bedömdes som positivt för deras välmående. Alla utrymmen har dagsljus. Berikning har skett på samma sätt i alla utrymmen med leksaker av olika material, som byts enligt ett schema, klätter- och gungredskap, matgömställen etc., tillgång till bad varje vecka och daglig träning. Djurens välbefinnande bedömdes dagligen och bedömningen har varit att de haft normala beteenden, varit nyfikna och lugna samt engagerade och aktiva vid träning. Stereotypier har endast setts undantagsvis, t.ex. att några uppvisade ett plockbeteende på sina armar. Detta beteende, som är svårt att få djuren att sluta med, har funnits sedan de anlände till anläggningen och sågs vid stress, t.ex. vid försöksdagar och för de djur som sederats bland de sista i gruppen.
4. Redogörande för eventuell negativ påverkan på aporna som härrör till experimenten.
   Svar: Täta provtagningar var det som var mest påfrestande för djuren. Viktminskning förekom hos djur som sövdes frekvent och samtidigt åt sämre. En krabbmakakhona fick en oväntad biverkan efter benmärgsprovtagning, med tecken på smärta dagen efter provtagning, vilket behandlades med smärtstillande. Några apor som fick utslag och klåda efter immunisering behandlades med antihistaminer.
5. Redogörande för eventuellt avbrytande av försök för enskilda apor.
   Svar: Två krabbmakaker och en rhesusmakak har avlivats p.g.a. uppnådd avbrytningspunkt och en krabbmakak hittades död. I samtliga fall har skälen bedömts vara orelaterade till försöken, enligt nedan:
   1. En av krabbmakakerna, som inte ingick i studien vid tillfället, var med i ett slagsmål och återhämtade sig inte efter det, trots veterinärmedicinsk behandling. Veterinär beslutade om avlivning.
   2. En krabbmak, som inte ingick i studien vid tillfället, gick inte upp i vikt med samtidig påverkan på allmäntillståndet, vilket ledde till att veterinären beslutade om avlivning. Histopatologisk undersökning visade kronisk tarminflammation med okänd etiologi.
   3. En rhesusmakak avlivades då allmäntillståndet försämrades akut. Blodprovsanalyser visade svår anemi, orelaterad till den pågående studien.
   4. En krabbmakak hittades död i buren. Dödsorsaken ansågs vara akut sepsis orsakad av en mycket sällsynt kombination av två infektioner, som enligt försöksledaren var orelaterade till de vacciner som administreras som en del av denna studie.

Avseende tillägg nr 2 önskade den regionala djurförsöksetiska nämnden svar även på följande frågor:

1. Hur många apor som behövde genomgå ett ökat antal provtagningar och orsakerna till detta?
   Svar: 6 rhesusmakaker genomgick vardera 7 immuniseringar, 24 blodprovstagningar och 6 benmärgsprovtagningar under 12 månader.
2. Uppstod någon negativ påverkan hos aporna på grund av det ökade antalet provtagningar och sövningar?
   Svar: Viktminskning förekom hos djur som sövdes frekvent och samtidigt åt sämre.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet medgav användning av 120 djur. Av dessa användes 53.

Bedömning av svårhetsgrad

Samtliga 53 använda djur bedömdes av försöksledaren ha uppnått måttlig svårhetsgrad. Apan som hittades död i buren visade sig vid obduktion ha akut sepsis orsakad av en ovanlig kombination av bakterier. Dödsfallet var inte relaterat till försöket, men djur som hittas döda i bur ska enligt praxis rapporteras som avsevärd svårhetsgrad oavsett skäl.

Måluppfyllelse

Flera resultat från studien kan användas för att vägleda framtida vaccinutveckling och vaccinationsstrategier. T.ex. visades att en tredje dos av det omodifierade COVID-19 mRNA vaccinet CVnCoV förbättrar kvaliteten och kvantiteten av immunsvar och att tre immuniseringar med Novavax’s proteinvaccin ökar antikroppsbredden och ger ett hållbart skydd mot SARS-CoV-2. Studien bidrog även till detaljerad förståelse av immunsvaren till prototyper av det nyligen godkända respiratorisk syncytialvirus vaccinet och säkerheten och immunogeniciteten av nya malaria och cancervacciner utvärderades.

Alla resultat från har publicerats eller håller på att publiceras i fackgranskade vetenskapliga tidskrifter.

3R

Djuren utan tillgång till utevistelse fick utökad burvolym. Grupper av djur har hållits ihop och man har undvikit att flytta djur mellan olika utrymmen. Leksaker och annan berikning har bytts enligt schema och aporna har haft tillgång till bad varje vecka. Träning har sker dagligen med målet att aporna ska känna sig trygga.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard