Med enzymet CRISPR/Cas9 kan arvsmassan genetiskt förändras på ett kontrollerbart sätt. I aktuellt projekt används tekniken för att inducera lungcancer i vuxna möss. Behandlingseffekter på lungtumörerna (adenocarcinom) studeras efter 8-11 veckors tumörutveckling genom att behandla med registrerade eller potentiella läkemedelskandidater. Tumörernas storlek och antal följs med avbildningsteknik (MR skanning).

Projektet klassificerades vara av avsevärd svårhetsgrad; för utvärdering i efterhand angavs inga särskilda aspekter för utvärdering.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet omfattar 2000 möss varav 1380 har använts.

Bedömning av svårhetsgrad

549 djur har retrospektivt bedömts uppnå ringa svårhetsgrad vilket betyder att de ökat i vikt under studien, haft god hållning och pälskvalitet, samt normal respiration och rörelseförmåga. 673 djur har bedömts uppnå måttlig svårhetsgrad vilket betyder att de visat något av tecknen: viktnedgång, ovårdad päls, förändrad frekvens i andningen eller försämrad rörlighet.

158 möss (11 %) har uppnått avbrytningspunkten och deras svårhetsgrad har bedömts såsom avsevärd. Flertalet (n=139) av dessa togs ur studien p.g.a. kliniska tecken såsom ökad respirationsfrekvens och ytliga andetag, ihopkrupen kroppshållning, minskad rörelseförmåga och/eller viktnedgång. Övriga som togs ur studien i förtid: 12 möss efter slagsmålsskador, 4 möss p.g.a. ögonåkommor, 2 p.g.a. feldosering och en p.g.a. en fallolycka.

Måluppfyllelse

Med användande av CRISPR/Cas9 metoden har 6 olika lungcancermodeller utvecklats. Dessa tumörer efterliknar det mänskliga sjukdomsförloppet med kliniskt relevanta egenskaper. Mössen har ett fungerande immunförsvar och tumörerna uppkommer i lungan, precis som hos patienter. Behandlingsstudier i dessa tumörmodeller korrelerar väl med kliniska behandlingar. Projektet har, i tre av modellerna för icke-småcellig lungcancer, visat på möjligheten att reducera antalet tumörer och tumörstorlek genom en kombinationsbehandling. Med hjälp av dessa modeller har kombinationsbehandlingar visat potential för kliniska prövningar och enskilda experimentella läkemedelskandidater/behandlingar utvärderats för kliniska prövningar.

Resultaten har delvis publicerats i [här uteslutet] samt i en konferensrapport.

3R

Inget nytt avseende 3R har framkommit.

Försöksledaren understryker vikten av att begränsa berikade miljöer i hanburar och de har t.ex. tagit bort papphus, pinnar att gnaga på, samt material att bygga bo med såsom rivet papper. Detta för att undvika att hanarna blir territoriella och börjar slåss. Vidare separeras hanar vid tecken på aggressivitet eller då en hane är exkluderad från boet i buren. Hanarna huseras därefter ensamma.

Övriga kommentarer

Detta etiska tillstånd omfattade även beteendetestet forced swimtest. Inga sådana försök har dock utförts. Sedan 2019, har Astra Zeneca dessutom ett avtal med PETA om att inte längre använda sig av forced swimtest i sin forskning.