Generell information

Forskningen som beskrivs i det etiska godkännandet har utförts på apor och har gått ut på att utveckla nya spårämnen för olika typer av bildtekniker såsom magnetresonansavbildning (MRI), positronemissionstomografi (PET) samt single photon emission computed tomography (SPECT). I samband med dessa metoder har även olika neurala signalsystem undersökts för diagnostik och behandling av neurologiska och neuropsykiatriska sjukdomar, såsom schizofreni, depression, fobier och ADHD. Resultaten används för att utreda depressionssjukdomar och fastställa verkningsmekanismer och kliniska riktlinjer för antidepressiva läkemedel.

Den lokala djuretiska nämnden specificerade att försöken skulle utvärderas i efterhand, med fokus på att eventuell negativ påverkan på aporna vid administrering av testdroger och LPS (lipopolysackarider) skulle bedömas. En tilläggsansökan har gjorts där en högre dos propofol samt smärtlindring i samband med nedsövningen godkändes med förslaget att även den ökade propofoldosen utvärderades i efterhand.

Specifika frågor som ska utvärderas i efterhand:

1. Hur många apor har behövts tas ur försöket på grund av negativ påverkan av testdrogen? Svar: Inga
2. Hur många apor har behövts tas ur försöket på grund av negativ påverkan av LPS? Svar: LPS försöken har ej genomförts.
3. Hur många försök har kunnat göras på de enskilda individerna? Svar: De flesta av djuren användes mellan 14 och 19 gånger under 5-årsperioden;
   Tre djur användes mellan 23 och 25 gånger under 5-årsperioden.
4. Har en ökad dos propofol haft någon negativ inverkan på aporna? Svar: Nej, inga negativa effekter har observerats i samband med den marginellt ökade dosen.

Antal sökta djur och antal använda djur

30 Rhesusapor (Macaca mulatta) och 70 Krabbmakaker (Macaca fascicularis) ansöktes till försöken, och totalt användes 6 Rhesusapor och 22 Krabbmakaker.

Bedömning av svårhetsgrad

För samtliga 28 djur bedömdes lidandet till måttlig svårighetsgrad.
Samtliga djur genomgick PET-avbildningsprocedurer, dock ibland under lång tid (upp till 10h per tillfälle). I samband med dessa långa sövningar erhöll djuren en förebyggande smärtlindring, även om djuren inte uppvisade några smärtsymtom.

De biverkningar som noterades skedde uppskattningsvis i 30% av interventionerna och var främst relaterade till sövningen (ytlig andning, laryngospasm, lägre hemoglobinnivå på grund av blodprovstagning samt trötthet och dåsighet). Det noterades att vissa individer var mer benägna till att få dessa biverkningar än andra individer.

Endast i några få fall har det testade läkemedlet gett lindriga biverkningar i form av förändringar i blodtryck och puls. Dessa var hanterbara och kortvariga och slutade efter att dosen minskats i efterföljande behandlingar.

Tre apor nådde avbrytningspunkten, en apa avlivades på grund av att den hade en för hög glukosnivå under lång tid som inte kunde avhjälpas med förändrad diet. En apa genomgick komplikationer i samband med extubering vid sövningen som orsakade vätskeansamling i lungorna och en för stor negativ inverkan på apan. En apa genomgick komplikationer i samband med intubering som apan senare inte kunde återhämta sig ifrån.

Måluppfyllelse

Försöksledaren anser att syftet med studierna har uppnåtts och att försöken har genererat ovärderliga resultat för utvecklingen av biomarkörer samt utvärderingen av de testade läkemedlens biodistribution och upptag i kroppen. Denna kunskap har varit avgörande för att besluta om att fortsätta eller avbryta läkemedelsutveckling och har exempelvis lagt grunden för kliniska prövningar i Fas-1 och Fas-2.

19 vetenskapliga publikationer har genererats från denna forskning.

3R

Försöken designades så att ett minsta antal djur användes.

Anestesiprotokollet har modifierats för att underlätta intubations- och extubationsprocedurer och summeras i ett fastställt dokument med titeln:
“Dealing with emergency situations during the NHP PET experiments and experimental endpoints for the procedures under anaesthesia.”

Under 2022 så flyttades PET verksamheten till samma byggnad som aporna huseras i vilket minskade sövningstiden, risker för nedkylning under transporten och stressen för djuren.

Övriga kommentarer

För planering och publicering användes egenmodifierade versioner av PREPARE och ARRIVE anpassade för primater.

Etablerad rapportstandard