Generell information

Syftet med försöket var att i en pilotstudie använda krabbmakaker (apor) för att etablera modell och utvärdera nya vaccin mot SARS-CoV-2 och COVID-19. Det specifika syftet var att studera;

1. hur säkert vaccinet var med avseende på eventuella biverkningar,
2. vilken kvalitet och styrka vaccinsvaren hade,
3. vilka celler i immunsystemet som aktiverades och som bidrog till skyddande effekt för att förhindra infektion,
4. om vaccin stimulerade ett immunsvar som skyddar mot antingen infektion eller mot sjukdom och mätbara symptom.

Resultatet utgjorde underlag för ytterligare studier i apa och studier på människa. I försöket vaccinerades sex apor två gånger med tre veckors mellanrum under anestesi och infekterades två veckor efter den sista vaccinationen med SARS-CoV-2. Studien utfördes när inget allmänt godkänt vaccin ännu fanns mot COVID-19 (2020). Vaccinet utformades för att kunna skydda även mot framtida coronavirus genom att det innehöll flera delar av viruset SARS-CoV-2 (delar av Spike, hela M- och hela N-protein). Därmed kunde både neutraliserande antikroppar och CD4+ och CD8+ T-celler mot virus aktiveras och skydda mot coronavirus hos t.ex. fladdermus och myrkott, dvs. djurarter som kan smitta människan med COVID.

Vaccinet, som var baserat på DNA, gavs med en liten elektrisk stöt (elektroporering) för att öka upptaget av DNA i cellerna. Injektion av vaccin och elektroporering gjordes i ett enda steg med avsikt att öka tolerabilitet, säkerhet och reproducerbarhet vid vaccination. Tre apor vaccinerades med det nya vaccinet mot COVID och tre vaccinerades mot Hepatit B som kontroll. Alla sex infekterades sedan med SARS-CoV-2. Studien på apa var det sista i steget inför prövning på människa, tidigare hade försök utförts på möss, kaniner och illrar.

Totalt sövdes aporna 12 gånger för blodprovstagning, vaccination, infektering, nässköljprov och lungsköljprov. Efter studien avlivades aporna för undersökning av organ. Hela studien varade i 6 månader.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand.

Hur många och hur stor andel djur drabbas av andningspåverkan och i sådant fall, under vilken tid och i vilken grad påverkas djuren?
Svar: Ingen påverkan på andning noterades.

Antal sökta djur och antal använda djur

Ansökan omfattade 6 djur och alla användes; tre vaccinerades mot Covid och tre mot Hepatit B som kontroll. En apa dog under narkos innan försökets slut.

Bedömning av svårhetsgrad

Svårhetsgraden bedömdes vid ansökan av försöksledaren och beredningsgruppen som måttlig medan den etiska nämnden klassificerade den som avsevärd. I efterhand bedömde försöksledaren försöket som måttlig för alla individer. Det vara bara kontrolldjuren som fick luftvägspåverkan; den var lindrig och påverkade inte andningen. Inga avbrytningspunkter uppnåddes och ingen betydande viktminskning sågs. Aporna i kontrollgruppen hade något högre kroppstemperatur efter infektering. En apa i kontrollgruppen dog i samband med narkos och lungsköljning. Obduktionen visade stora förändringar i lungan. Dödsfallet kan ha berott på infektionen, narkosen, eller en kombination därav.

Måluppfyllelse

Resultatet, som är publicerat i en artikel, visade att vaccinet är säkert och inducerade både antikroppar och T-celler i aporna. Den var en del av ansökan för klinisk prövning på människa, som inleddes 2023 och avslutades 2025. Sexton friska frivilliga vaccinerades en gång med placebo eller stigande doser av vaccin. Vaccinet var säkert, orsakade inga allvarliga biverkningar och aktiverade både antikropps- och T-cellssvar. Den studien publiceras inom kort.

3R

Aporna hölls i grupper. Djurens miljö är strukturellt berikad med särskild inriktning på att tillfredsställa djurens fysiologiska och beteendemässiga behov. Berikning och träningsprogram för djuren har utarbetats av en etolog i samarbete med veterinär och övrig personal. Den nya vaccinationsmetoden som innebar att vaccinet gavs samtidigt med elektroporeringen minskar tiden för vaccinationen samt ger mindre smärta & svullnad. Elektroporering görs för att öka upptaget av vaccinets DNA i cellerna. Vaccination utfördes under narkos.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard