Generell information

Projektet avsåg att klargöra hur lymfatiska celler bidrar till regleringen av kroppens immunförsvar vid inflammation, cancer och lymfatiska kärlmissbildningar. Försöken omfattade genetiskt modifierade möss och modeller för tumörer, kärlmissbildningar samt inflammation i lunga och tarm.

Under projektperioden genomfördes endast ett urval av de planerade sjukdomsmodellerna. Inga cancerstudier genomfördes, eftersom försöksledaren och forskargruppen flyttade till Helsingfors. De genomförda försöken omfattade bland annat inflammationsmodeller och modeller med upprepad röntgenavbildning under längre tidsperioder.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand

1. Hur många individer nådde upp till avbrytningspunkt 0,8 eller högre och vilka parametrar ingick?
   Svar: 12 möss (3,5 %) nådde avbrytningspunkt ≥0,8. Av dessa hade 7 viktnedgång ≥20 % i DSS-modellen (förväntat). 1 mus utvecklade hydrocefalus (troligen inte relaterat till försöket), 4 var allmänt sjuka enligt kriterierna (inte nödvändigtvis kopplade till försöket), varav 2 var åldrade möss.
2. Hur många djur självdog under försöket?
   Svar: 14 djur (4 %) dog under försöket. Av dessa dog 13 under anestesi, varefter ett problem med isofluranutrustningen identifierades. Ett djur var en neonatal mus som dog efter tamoxifenadministration, vilket kan förekomma som en naturlig förlust hos nyfödda kullar.
3. Hur många möss av respektive kön ensamhölls under försöket och under hur lång tid?
   Svar: 6 honor, 8 hanar ensamhölls under försöket. I genomsnitt 40 dagar (spann 8-154 dagar).

Antal sökta djur och antal använda djur

Ansökt antal: 1310 möss.
Använt antal: 345 möss i försök och 687 möss i avel, totalt 1 032 möss.

Av försöksdjuren klassificerades 251 som ringa och 94 som måttlig svårhetsgrad. Av avelsdjuren klassificerades 17 som terminal organ, och de övriga 670 avelsdjuren uppvisade ingen avvikande fenotyp och deras lidande klassificeras som ringa.

Bedömning av svårhetsgrad

Den regionala djurförsöksetiska nämnden fastställde avsevärd svårhetsgrad för tillståndet, men inga djur redovisades retrospektivt med faktisk avsevärd svårhetsgrad. Som motivering anges att endast ett begränsat antal av de planerade sjukdomsmodellerna genomfördes och att inga cancerstudier utfördes. Försöksgrupperna med måttlig svårhetsgrad omfattade inflammationsmodeller samt modeller med upprepad avbildning och upprepad anestesi.

Tolv möss nådde avbrytningspunkten. Sju hade en viktminskning på minst 20 procent efter natriumdextransulfat (DSS)-behandling som användes för att framkalla inflammation i tjocktarmen hos möss, en mus utvecklade hydrocefalus och fyra var allmänt sjuka enligt kriterier för bland annat päls, aktivitet och hållning. 14 djur dog under försöket, varav 13 under anestesi. Därefter identifierades ett problem med isofluranutrustningen.

Måluppfyllelse

Syftet uppnåddes delvis. Flytten av försöksledaren och forskargruppen till Helsingfors medförde att delar av de planerade försöken inte genomfördes och att endast ett urval av sjukdomsmodellerna användes. Inga cancerstudier genomfördes under projektperioden. De genomförda försöken gav dock flera positiva resultat och tre större studier har publicerats i välrenommerade tidskrifter. Bland annat genererade projektet flera viktiga resultat som har ökat förståelsen för mekanismer som styr lymfkärlens utveckling, funktion och långsiktiga integritet. Nya signaleringsmekanismer har även identifierats vid vaskulära missbildningar med potentiell terapeutisk betydelse. Därutöver har nya, ännu opublicerade fynd kring lymfkärl och inflammation erhållits, vilka kommer att följas upp i fortsatt forskning.

3R

In vivo imaging system (IVIS) möjliggjorde longitudinell uppföljning av samma djur och minskade behovet av separata djurgrupper. Ytterligare minskning bedöms vara möjlig genom optimerad statistisk planering och ökad användning av longitudinell uppföljning. Inga särskilda villkor rörande 3R hade beslutats av den regionala nämnden.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard