CDFN logotyp, länk till startsidan.

Diarienr. 791-2020

Testning av läkemedel mot spridd cancer

Diarienummer: 791-2020

Generell information

Även om stora framsteg har gjorts inom barnonkologi är spridd cancer fortfarande den vanligaste dödsorsaken hos små barn.

Tumörsjukdomen neuroblastom drabbar barn och uppkommer oftast i binjuren. I många fall är tumören aggressiv och har spridit sig (metastaserat) redan vid diagnos och tumören är då mycket svårbehandlad med hög dödlighet. Barn med metastaser får ofta svåra cancerrelaterade smärtor och kan plågas av t.ex. andningssvårigheter, förlamning och kognitiva problem beroende på var metastaserna är lokaliserade. I senare skede lider barnen av avmagring och successiv nedbrytning av mentala och fysiska funktioner innan de avlider.

En av de största utmaningarna inom cancerbehandling är att hitta en behandling som även lyckas tar bort tumörer som metastaserat till benmärgen.
För att kunna studera hur effektiv olika typer av behandling för metastaser i benmärgen är behövs djurmodeller och man ville testa att kombinera två olika modeller: ossicle- och PDX-modellerna. Ossicle-modeller använder humaniserad benmärgsmiljö medan PDX-modellerna är neuroblastom där tumörceller kommer direkt från patienter (s.k. patient-derived xenografts, PDXs). Kombinerar man dessa två kan man skapa en unik möjlighet att titta inte bara på patientlik respons på behandling i primärtumören utan även i en av de mest svårbehandlade metastaserna i benmärgen.

Syftet med studierna var att skapa kliniskt relevanta djurmodeller för svår metastaserad barncancer som t.ex. neuroblastom och Wilms tumör (njurcancer) och att i dessa undersöka mekanismer att finna nya behandlingsalternativ mot cancer hos barn.

Antal sökta djur och antal använda djur

Det etiska tillståndet omfattade 3000 djur (försöksdjur och avel), av dessa användes 1250 djur samtliga klassades retrospektivt som måttlig svårhetsgrad, inga djur avlades fram för dessa försök.

Motiveringen till den retrospektiva klassningen är att tillståndet tillät att man kunde genomföra flera olika moment på varje djur som sammantaget motsvarar avsevärd svårighetsgrad men man gjorde mindre studier som motsvarade måttlig svårhetsgrad.

Detta resulterade också i att inga djur uppnådde de av försöksledaren och den regionala nämnden uppsatta avbrytningspunkterna.

Bedömning av svårhetsgrad

Försöksledaren angav måttlig svårhetsgrad på den etiska ansökan, den regionala nämnden bestämde att tillståndet skulle klassas som avsevärd svårhetsgrad.

Nämnden vill ha en utvärdering av hur många djur som uppnår vilka avbrytningskriterier.

Avbrytningskriterierna var följande i ansökan:

  • När generella tumörsymtom såsom påverkad andning, minskad motorisk aktivitet, ovårdad päls eller fr.o.m. dag 3 efter bukingrepp kyfotisk hållning.
  • Peritonit, dvs. hela buken är hård och spänd.
  • Vätskande sår på huden vid tumör.

Den regionala nämnden kompletterade dessa så att i tillståndet står:

  • När generella tumörsymtom såsom påverkad andning, minskad motorisk aktivitet, ovårdad päls eller fr.o.m. dag 3 efter bukingrepp kyfotisk hållning.
  • Djur som inte svarar på 3 dagars rehydrering efter strålning
  • Rektalprolaps
  • Peritonit, dvs. hela buken är hård och spänd
  • Hälta som kvarstår 3 dagar efter intrafemoral injektion
  • Vätskande sår på huden vid tumör som inte läker efter 3 dagar

Måluppfyllelse

Försöksledaren anger att man uppnått målet.

Man lyckades utveckla unika cancermodeller genom att använda tumörceller som kommer direkt från patienter (s.k. patient-derived xenografts). Modellerna har kliniskt viktiga kännetecken av sjukdomen inklusive spridningsmönster. Man kan nu bättre förutsäga vilka läkemedel som kommer att vara effektiva hos cancerpatienter än tidigare. Man har använt modellerna för att identifiera mekanismer för läkemedelsresistens mot dagens behandling. Forskargruppen har även identifierat läkemedel som kan vara effektiva mot cancerformen neuroblastom. Projektet kan leda till bättre behandlingsstrategier och därmed förlänga överlevnaden och öka livskvalitén för barn med neuroblastom.

Resultaten har publicerats i två vetenskapliga publikationer.

3R

Försöksledaren anger att de metastaserande cancermodeller som tagits fram påverkar djuren mindre vilket skulle falla inom ramen för Refine.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard

Tabell över försöksledarens svar på frågan om en etablerad rapportstandard har använts (PREPARE, ARRIVE, Annan eller Nej).

PREPARE

planering

ARRIVE

publikation

Annan

Nej

 

 

 

X

Hitta på sidan

Kontakta oss

Centrala djurförsöksetiska nämndens kansli
Jordbruksverket
551 82 Jönköping

Kontaktformulär

Om webbplatsen

Centrala Djurförsöksetiska Nämnden

Centrala Djurförsöksetiska Nämnden prövar överklaganden av beslut som fattats av en regional djurförsöksetisk nämnd och utför utvärderingar i efterhand av djurförsök.