Neuroblastom är en dödlig, ofta metastaserande cancersjukdom hos barn. Målet med denna studie var att utveckla bättre behandlingsstrategier för neuroblastom. För att nya läkemedel ska kunna nå kliniken krävs det att de har testats i en djurmodell.

Pilotförsöket hade som mål att ta fram en ny musmodell för att studera neuroblastom som skulle återspegla det kliniska förloppet hos barn som drabbas av sjukdomen. Modellen skulle minska lidandet hos försöksdjuren genom att använda en flankmodell där cellerna injiceras subkutant istället för att transplanteras på binjuren genom ett kirurgiskt ingrepp. Subkutant växande tumörer skulle avsevärt minska lidandet för djuren jämfört med tidigare etablerade in vivo modeller. Ett annat mål var att utvärdera om sjukdomens progress gick att följa med icke-invasiv avbilning (PET). Det senare skulle kunna medge att man bättre skulle kunna styra försökets längd för att förhindra onödigt lidande och följa effekten av läkemedel som man tror påverkar neuroblastomsjukdomens progression.

Den regionala nämnden ställde specifika frågor som skulle beaktas vid utvärderingen.

• Hur många djur nådde avbrytningspunkten och av vilket skäl?
• I hur stor omfattning har metastasering skett och var har metastaserna hamnat?
• I hur stor omfattning har tumörerna penetrerat huden och orsakat sår?
• Kan den nya forskningsmodellen ersätta den gamla modellen?

Antal sökta djur och antal använda djur

Man ansökte om 60 djur. Endast 5 djur användes i detta pilotförsök.

Bedömning av svårhetsgrad

Man bedömde svårhetsgraden av dessa möss som avsevärd med följande motivering.

”Djuren hittades döda vid den dagliga tillsynen två veckor efter försöksstart. Vattenflaskorna kontrollerades och befanns vara fulla och funktionella men av någon anledning verkar mössen inte ha druckit vattnet. Djuren hade utsatts för en sövning i samband med injektion av tumörcellen på flanken två veckor tidigare samt sövning för monitorering med bioluminuscens dagen efter injektionen. Därpå monitorerades djuren enligt beskrivningen i det djurförsöksetiska tillståndet, d.v.s. med tillsyn en gång per vecka av vår personal samt daglig tillsyn av anläggningens försöksdjurspersonal. Mössen hade vid denna tidpunkt inte börjat utveckla tumörer och händelsen bedömdes inte vara relaterad till försöket.”

Måluppfyllelse

Pilotförsöket avbröts vilket innebär att inga av de frågor som enligt den regionala nämnden skulle beaktas har kunnat besvaras.

3R

Pilotförsöket avbröts på ett tidigt stadium så inga nya saker framkom rörande 3R.

Övriga kommentarer

Av nämndens bedömning framgår: ”Svårhetsgraden för försöket fastställs till avsevärd svårhet eftersom modellen förväntas orsaka metastaserande sjukdom”. Det är bättre och tydligare om svårhetsgraden avvägs mot den av nämnden beslutade avbrytningspunkten. Detta underlättar också för en harmonisering av svårhetsgradsbedömningen framgent.

Försöket avbröts i förhand vilket gjorde att man inte kunde bedöma hur utfallet skulle ha blivit om försöket genomförts som planerat. Dödsorsaken hos de fem djuren är okänd, någon obduktion rapporteras inte.

Forskningsgruppen har i samarbete med andra forskargrupper använt sig av en icke metastaserande neuroblastommusmodell. Denna modell visade sig ha potential för vidare studier som behandlingsalternativ för neuroblastompatienter och som bättre återspeglar det kliniska förloppet hos barn som drabbas av malignt neuroblastom.