Generell information

Studien syftade till att utvärdera behandlingseffekten av nya antivirala läkemedel och mot SARS-CoV-2. Utvärdering av vacciners effekter lades till i ett tillägg till tillståndet.

Möss och hamstrar smittades med SARS-CoV-2-virus, vilket förväntades resultera i milda sjukdomssymptom, vartefter effekterna av behandling med läkemedelssubstanser undersöktes. Möss användes även i vaccinstudier, där de vaccinerades och smittades med SARS-CoV-2-virus. Kontrolldjur smittades med viruset utan att få behandling eller vaccin.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand.

1. Utvärdera och optimera bedömningsprotokollet för symptom och lidande till följd av covid-19 infektion hos iller.
   Svar: Inga illrar användes
2. Utvärdera även avslutningspunkter och dess relevans.
   Svar: Ej relevant då inga illrar användes.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillstånd fanns att använda 500 illrar, 1000 hamstrar, 2000 möss. Totalt användes 239 möss (varav 112 i vaccinstudier och 127 i studier av läkemedelskandidater) och 62 hamstrar (samtliga i läkemedelsstudier). Inga illrar användes.

Bedömning av svårhetsgrad

104 möss bedömdes ha uppnått avsevärd svårhetsgrad,196 djur (134 möss och 62 hamstrar) uppnådde måttlig och 1 mus uppnådde ringa svårhetsgrad.

De flesta av de 104 möss som bedömdes ha utsatts för avsevärd svårhetsgrad var kontrolldjur, som alla smittades av SARS-CoV-2, men inte fick någon behandling. Alla var tydligt påverkade av infektionen, med dramatisk viktnedgång och nedsatt allmäntillstånd. Liknande studier hade i litteraturen beskrivits ge en mild form av Covid-19, vilket också är hur försöken beskrevs i ansökan. Men sjukdomsförloppet visade sig vara oväntat snabbt och med en kraftig försämring av hälsostatus som kunde inträffa från en dag till nästa. Försöket avbröts när djuren uppnått avbrytningspunkt efter viktnedgång på 20 %, uttalad piloerektion, försämrad rörlighet, såsom kutad kroppshållning och orörlighet. Detta inträffade i regel 4-5 dagar efter att de infekterades. Tre möss klassades också som avsevärd svårhetsgrad då de dog till följd av problem med anestesi eller intratrakeal dosering.

Hamstrarnas hälsotillstånd försämrades inte i samma omfattning och de klassades därför som måttlig svårhetsgrad.

Måluppfyllelse

Enligt försöksledaren uppfylldes målet med studierna, som resulterade i fyra vetenskapliga publikationer. Studierna visade hur antikroppar och vaccinkandidater påverkade virusreplikation, kliniska symtom och inflammatoriska svar.

3R

Det snabba sjukdomsförloppet med svår sjukdom hos mössen gjorde att man valde lägre virusdoser i senare försök samtidigt som man ökade tillsynen till 2-3 gånger om dagen. En observation var enligt försöksledaren att hamster oftast utgör ett bättre och mer translationellt relevant modellval då de är naturligt mottagliga för SARS-CoV-2. De uppvisar också ett mildare sjukdomsförlopp som också bättre efterliknar sjukdomsförloppet hos människa.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard