Generell information

Studien syftade till att utveckla nya terapier mot systemiskt inflammations-responssyndrom (SIRS), ett livshotande tillstånd som kan uppstå vid sepsis, trauma, kirurgi eller brännskador. Projektet undersökte terapeutisk potential hos antimikrobiella peptider och proteiner från kroppens medfödda immunförsvar. Möss användes som modell eftersom de är väl karakteriserade och etablerade i SIRS-forskning. SIRS inducerades med olika metoder, exempelvis genom intraperitoneal, intravenös, intravesikal, intratrakeal eller intranasal tillförsel av mikroorganismer (t.ex. S. aureus, E. coli, P. aeruginosa) eller genom inflammatoriska ämnen (t.ex. lipopolysackarider). Djur kunde även erhålla läkemedelsbehandling via olika administrationsvägar. Ett in vivo imaging system (IVIS) användes för att följa infektion och inflammation över tid på samma individ. Sammanfattningsvis utsattes djuren därmed för infektion/inflammation, narkos i samband med vissa ingrepp, samt upprepade avbildningar under IVIS.

Regionala nämnden fastställde svårhetsgraden till avsevärd och beslutade att en utvärdering i efterhand ska redovisa hur många djur som uppnådde avbrytningskriterium, och vilket avbrytningskriterium som ligger bakom detta.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet omfattade 2340 möss, varav 658 användes.

Bedömning av svårhetsgrad

Efter kompletterade kommunikation med forskaren så uppgavs att 20% av de använda djuren (132 djur) var kontrollgruppsdjur som endast uppnådde ringa svårhetsgrad. Övriga djur (526 djur) bedömdes retrospektivt ha uppnått avsevärd svårhetsgrad med en motivering som grundar sig i den allvarliga experimentella sjukdomsmodellen med behovet av noggrann övervakning och strikta avbrytningspunkter. Ingen mus behövde tas ur försöket p.g.a. avbrytningskriterier, även om nedsatt aktivitet var vanlig, samt att piloerektion observerades hos 50–60% av djuren. Piloerektionen rapporteras ha upphört inom 24h som var ett etiskt godkänt förlopp under försöket.

Måluppfyllelse

Försöksledaren anser att målen har uppnåtts. Sjukdomsmodellen kunde etableras med ett begränsat antal djur, och en tydlig terapeutisk effekt av den undersökta peptiden observerades. Resultaten indikerar en lovande potential för fortsatt forskning. Publikationer är under förberedelse.

3R

In vivo imaging systemet gjorde det möjligt att följa sjukdomsförlopp och behandling över tid i samma djur, vilket minskade behovet av stora djurgrupper.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard