Generell information

Försökets syfte var att förstå de mekanismer som ligger bakom bildandet och bibehållandet av nervceller, och hur gener som inte ska vara uttryckta i nervceller permanent tystas. Dessa mekanismer kan, enligt försöksledaren, antas vara viktiga för friska nervcellers funktion, medan avvikelser kan ligga bakom neurodegenerativa sjukdomar såsom Parkinson, Alzheimer, olika utvecklingsstörningar samt sjukdomstillstånd som depression och schizofreni.

I försöket användes inavlade och transgena möss.

Godkännandet inkluderade flera delstudier och tester som inte utfördes. De delar av studien som utfördes var avel, genotypning och vävnadsinsamling samt vissa farmakologi-studier och intrakraniella injektioner av virus med efterföljande beteendestudier.

Möss som behandlades med tamoxifen för att aktivera genförändringar samt djur som behandlats med kokain samt kontrolldjur som injicerats med saltlösning har genomgått olika beteendetester för att studera bl.a. beteende, kognition och neuromotorik. Porsolts test (Forced swim test, FST) användes för att studera depression och effekter av farmakologiska substanser för depression. Tail suspension test (TST) användes inte.

Följande frågor beslutade den regionala djurförsöksetiska nämnden att utvärderingen i efterhand skulle ta upp:

1. Hur många djur har uppnått avbrytningspunkt?
   Svar: Inga
2. Har FST/Porsolt (Forced Swim Test) eller TST varit nödvändigt att använda och i så fall hur många djur har genomgått dessa.
   Svar: Ja, 26 möss användes i FST. TST användes inte.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet medgav användning av 5000 djur (möss) i avel och försök. Totalt användes 767 djur: 408 i försök och 359 i avel.

Bedömning av svårhetsgrad

Av de 408 djur som användes i försök klassificerades 137 som använda i terminal organ-försök, 45 uppnådde ringa, 200 uppnådde måttlig och 26 uppnådde avsevärd svårhetsgrad. De djur som klassats som avsevärd svårhetsgrad var de djur som användes i Forced Swim Test, vilket föranledde klassningen som avsevärd svårhetsgrad. 11 av dessa djur genomgick även OF och EPM. Open field test (OF; registrering av beteende när djuret befinner sig i en box) kombinerat med andra beteendestudier som pole test (neuromotoriskt test), rearing, elevated plus maze.

Måluppfyllelse

Studien har resulterat bl.a. i ökad kunskap om vilka proteinkomplex och histon-modifieringar som tystar icke-relevanta gener i nervceller, effekterna av avsaknad av repressiva epigenetiska mekanismerna och hur detta kan kopplas till beteendeförändringar som är associerade med neurodegeneration, t.ex. Parkinsons sjukdom eller humörstörningar såsom ångestsyndrom. En artikel har publicerats och resultaten kommer även att följas upp i kommande studier.

3R

Inget nytt avseende 3R rapporterades från försöket.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard