Generell information

Projektet syftade till att studera hur vissa proteiner (Amot, AmotL1 och AmotL2) påverkar, dels intakt vävnad i olika typer av organ, dels tumörers invasiva förmåga. För ändamålet användes genetiskt modifierade möss.

Den planerade studien bestod av 5 delar:

• Avel av genetiskt modifierade möss, som spontant utvecklar olika typer av cancer och samtidigt kan behandlas för inaktivering av specifika gener
• Inaktivering av bestämda gener genom administrering av Tamoxifen via dricksvattnet eller injektion
• Inmärkning av celler strax innan avlivning för senare vävnadsstudier
• Analys av tillväxt av injicerade tumörceller. Detta delförsök, som gjorde att studien klassificerades som avsevärd svårhetsgrad, genomfördes inte
• Tumörstudier-transgena tumörmodeller

Delförsöken med tumörstudier genomfördes inte.
I möss med inaktiverad produktion av de aktuella proteinerna, studerades hur denna åtgärd påverkade framför allt blodkärlens väggar och endotel.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand.

• Antal och andel djur som avlivats på grund av andningsproblem.
  Svar: 0
• Antal djur som har fått metastaser med angivande av de organ som metastaserna förekommit i.
  Svar: 0
• Var tillsynsschemat tillräckligt för att upptäcka andningspåverkan.
  Svar: Ja

Antal sökta djur och antal använda djur

Den djurförsöksetiska nämndens godkännande medgav användning av 14 000 möss, av vilka 700 användes i avel och 2200 i försök.

Bedömning av svårhetsgrad

Av de 2200 mössen användes 1100 för analys av organ (terminal organ), de 500 som injicerades med substans för cell-inmärkning bedömdes som ringa medan de 600 som behandlades med tamoxifen för gen-inaktivering och därefter följdes under en begränsad tid innan avlivning bedömdes som måttlig svårhetsgrad. Det var enligt försöksledaren inga möss som behövde tas ut ur studien på grund av uppnådda avbrytningskriterier. Eftersom de planerade delförsöken med tumörmodeller inte genomfördes var det, enligt försöksledaren, inga möss som nådde avsevärd svårhetsgrad.

Måluppfyllelse

Studien visade bland annat att frånvaro av Amot orsakade en defekt blodkärlsutveckling, men också att AmotL2 är involverat i både styrning av endotelcellernas funktion och genom en antiinflammatorisk effekt bidrar till kärlväggarnas stabilitet. Resultaten ligger till grund för pågående utveckling av nya modeller och behandlingsstrategier inom både cancer- och kardiovaskulär forskning. Studien har resulterat i tre vetenskapliga publikationer.

3R

Beträffande 3R framför försöksledaren inga erfarenheter som ligger i linje med 3R-principen.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard