Generell information

Syftet med försöket var att kartlägga betydelsen av androgener och androgenreceptorn (mottagarmolekylen för hormonerna) för kardiovaskulär sjukdom, som hjärtskada och komplikationer efter hjärtinfarkt och vid hypertrofi (sjuklig förstoring av hjärtat) samt för hjärtfunktion i både friskt och sjukt hjärta.

I denna studie ville man också testa hypotesen att androgener (samlingsnamn för manliga könshormoner) har en modulerande effekt på immunsystemet och det sympatiska nervsystemet vid hjärtkärlsjukdom.

Antal sökta djur och antal använda djur

Ansökan rörde 10 000 djur varav 6583 användes.

Bedömning av svårhetsgrad

Endast hjärtinfarktsinduceringen, 246 st. djur, klassades under avsevärd svårhetsgrad p.g.a. det kirurgiska ingreppet, övriga moment klassades som måttlig svårhetsgrad. 228 djur klassades under måttlig svårhetsgrad. 6109 avelsdjur klassade försöksledaren som ringa.

Måluppfyllelse

Försöket visade att testosteron ökar neutrofil-influx till hjärtat vid hjärtinfarkt, vilket förvärrar skadan på hjärtmuskeln. Därför drabbas generellt män värre än kvinnor av eftereffekterna av en hjärtinfarkt. Detta är ett viktigt resultat som visar att olika behandlingsstrategier är nödvändiga för män och kvinnor för optimal behandling efter en hjärtinfarkt.

Försöket visade också att kastrerade möss får en ändrad metabolism i hjärtat när det utsätts för påfrestning och ökade förståelsen för behandlingsstrategier av hjärtsvikt vid testosteronbrist.

Resultaten har genererat två artiklar i refereegranskade tidskrifter.

3R

Cellmodeller används där det går. I övrigt är Reduce en viktig del med väletablerade metoder av försöksupplägget. Några övriga 3R förbättringar har ej rapporterats.

Övriga kommentarer

Följande procedurer genomfördes:

• Åtgärd 1: A. Genotypning öronmärkning/svansbiopsi (6109 djur)
• Åtgärd 2: B. Särskilda åtgärder för Osx-Cre möss (833 djur)
• Åtgärd 3: C. Kastrering ev. i kombination med hormonbehandling och/eller mikrochip (144 djur)
• Åtgärd 8: H. Injektion av antikroppar (186 djur)
• Åtgärd 9: I. Behandling med adrenerg och dopaminerg blockad (84 djur)
• Åtgärd 10: J. Injektion av andra blockerande substanser (157 djur)
• Åtgärd 11: K. Ultraljudsundersökning och blodtrycksmätning (246 djur)
• Åtgärd 13: M. Induktion av hjärtinfarkt (246 djur)

Etablerad rapportstandard