Generell information

Projektet syftar till att identifiera gener av betydelse för utvecklingen av hjärt- och njursvikt. Detta i avsikt att utveckla nya behandlingsstrategier och för att i möjligaste mån kunna förutse vilka patienter som riskerar att utveckla sänkt pumpförmåga (så kallad dekompensering) till följd av hjärtsvikt.

Experimentellt används möss av två olika stammar (Balb/c och C57BL/6J) och korsningar av dessa två. Mössen exponeras för angiotensin II (AngII) och/eller högsaltdiet vilket inom några dagar orsakar hjärtsvikt och ödem hos Balb/c möss, medan C57BL/6J är mera motståndskraftiga. Peroral behandling i form av t.ex. antioxidanter, diuretiska eller adrenerga farmaka testas för att motverka utvecklingen av hjärtsvikt. Uppföljning sker via blodtrycks-, hjärtfunktions- och njurfunktionsmätning samt med histopatologisk undersökning.

Projektet klassificerades vara av avsevärd svårhetsgrad eftersom mössens allmäntillstånd riskerar att allvarligt försämras. Inga särskilda aspekter för utvärdering i efterhand angavs.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet omfattar 5000 möss; 662 har använts. Alla procedurer som ingick i tillståndet har ej genomförts.

Bedömning av svårhetsgrad

28% av mössen klassificerades, i retrospektiv, som utsatta för avsevärt lidande, 35% var ”terminala” och resterande bedömdes vara av ringa till måttlig svårhetsgrad.

3 möss uppnådde avbrytningspunkten p.g.a. kraftigt nedsatt allmäntillstånd postoperativt (insättning av minipump för AngII-behandling) och tolkades bero på kirurgin snarare än behandlingen som sådan.

Måluppfyllelse

Försöksledaren bedömer att målen uppnåtts; känsliga djur utvecklar hjärtsvikt med tidig högerkammarpåverkan och högt pulmonellt tryck. Dekompensering leder på sikt även till vänsterkammarsvikt. Vätskebalanseffekterna verkar vara delvis beroende av oxidativ stress i njurarna. Ett antal gener som skiljer musstammarna har identifierats.

4 artiklar har publicerats i internationellt välrenommerade tidskrifter.

3R

Inget nytt har framkommit avseende 3R.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard