Generell information

Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) var bröstcancer den vanligaste cancerformen globalt under 2022, med 2,3 miljoner nya fall och 670 000 dödsfall. Det är den vanligaste orsaken till död på grund av cancer bland kvinnor.
Dödlighet i bröstcancer beror i nästan alla fall på att tumören har spridits - metastaserat till andra vävnader. Om en tumör kommer att bilda dottersvulster beror i hög grad på hur miljön i tumören ser ut.
Tumörtillväxt ger i regel både minskad syretillförsel och näringstillgång för cancercellerna i tumören. När en vävnad utsätts för syrebrist regleras svaret till stor del genom den syre-känsliga faktorn, Hypoxia Inducible Factor 1 (HIF-1 ), cancerceller som har höga nivåer av HIF är mer benägna att metastasera och höga nivåer av HIF-1 kopplade till dålig behandlingsprognos vid bröstcancer.
Låga nivåer av syre i tumörvävnaden ger genom denna mekanism upphov till en mer aggressiv och metastaserande cancer. I flertalet solida cancerformer är även inflammation en faktor som tillsammans med och låg syretillgång ger en stark koppling till ökad risk för spridning och minskad överlevnad.
Man har i tidigare studier visat att både tumörutveckling och bildandet av metastaser i djurmodeller för bröstcancer minskar påtagligt när den maligna (sjuka) vävnaden saknar HIF-1, men även att HIF-1 systemet är av betydelse för tumörstödjande celler (så kallade stromala celler).
Man undersökte nu på vilket sätt låg syretillgång och aktivering av HIF-systemet i stromala celler bidrar till tumörutveckling och spridning. Detta gjordes genom att ta bort HIF och/eller faktorer i HIF-systemet ur kända populationer, såsom endotelceller, fibroblaster och immunceller.
Det övergripande syftet är att bättre förstå hur lokal syrebrist ökar risken för metastasering vid bröstcancer.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet omfattade 8000 djur (möss). Under försöken användes 4574 djur inkluderat avel. Aveln uppgick till 2515 djur, dessa klassades som terminala. Resterande djur som ingick i försöken klassades enligt följande:

• 801 terminal organ
• 91 terminal
• 463 ringa
• 535 måttlig
• 171 avsevärd

Motivering till klassningen av de djur som enligt försöksledaren uppnådde avsevärd svårhet var en samlad bedömning av lidandet och att tumörtillväxt kan ske snabbt och att man då når upp till både avbrytningskriterierna och graden avsevärd svårhet.

Bedömning av svårhetsgrad

Försöksledaren klassade ansökan i graden avsevärd svårhet och detta fastställdes av nämnden.

Avbrytningspunkten sattes av den regionala nämnden till 0.4p på KI-mallen, tumörbörda på 1cm3 eller en total tumörbörda på 2 cm3 och body conditioning score 2.
Totalt har 689 möss tagits ut ur försöken på grund av de uppsatta avbrytningspunkterna. Detta baseras på att den i avbrytningspunkten satta maximala tumörstorleken uppnåddes.

Den regionala nämnden har inte specificerat några saker som skulle utvärderas i efterhand, tillståndet utvärderas därför enbart på grund av att det klassat som avsevärd svårhet.

Måluppfyllelse

Försöksledaren anger att man delvis uppnått de i tillståndet uppsatta målen. Man såg att en kort hypoxiexponering (låg syrekoncentration) av T-celler kan göra att de är bättre på att bekämpa cancer och döda maligna celler.

Det finns ett samarbete med grupper som arbetar med klinisk immunterapi och man kommer att prova att konditionera T-celler som används på samma sätt som man gjorde under försöken.

Resultaten från försöken har hittills publicerats i en vetenskaplig tidskrift.

3R

Man har inte behövt använda musmodeller med flera tumörer vilket lett till mindre påverkan på djuren, detta kanske skulle kunna appliceras i andra modeller.

Man kommer att fortsätta att använda 1-, 2-, 3-dimensionella cellmodeller, in silico och/eller med kemiska analyser vilket har lett till goda resultat och kunna minska användningen av in vivo försök.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard