Generell information

Blodkärlens funktion spelar centrala roller i många sjukdomar och störningar av dessa egenskaper påverkar sjukdomarna. Potentialen i att kunna stimulera eller hämma kärlbildning, kärlnybildning eller styra kärlens funktion, skulle möjliggöra behandling av en stor grupp patienter. Potentiella läkemedelskandidater kan tas fram och därefter i detalj studera deras effekter på kärlen.

Studierna är en fortsättning som bygger på ett tidigare försök med diarienummer [här uteslutet], samt [här uteslutet].

Det övergripande syftet med projektet var att öka kunskapen om blodkärlsnybildning och dess funktion under fosterutveckling och i vissa sjukdomstillstånd. Det finns en koppling mellan processer som sker under fostertiden i sjukdomstillstånd där i en del fall processer som normalt bara förekommer under fosterutvecklingen är inblandade i sjukdomstillstånd senare i livet.

Försöksledaren anger fem olika fokusområden:

1. Hur blodkärl antar sina egenskaper och hur dessa bibehålls vid inflammation, cancer och utveckling.
2. Funktioner av centrala signalvägar involverade i kärlmissbildning.
3. Hur regleringen av blodflöde och blodkärlens permeabilitet sker i CNS kopplat till stroke och ögonbottensjukdom.
4. Sambandet mellan hjärtproblem och blodflöde kopplat till kärlens arkitektur.
5. Hur man med läkemedel kan styra kärlens egenskaper och ombildning i ovanstående tillstånd.

Antal sökta djur och antal använda djur

Totalt omfattade det etiska tillståndet 20000 möss, av dessa användes 1921.

Bedömning av svårhetsgrad

Försöksledaren hade i den etiska ansökan satt svårhetsgraden till måttlig, den regionala nämnden beslutade att svårhetsgraden skulle vara avsevärd.

Retrospektivt anger försöksledaren att 73 djur uppnådde avsevärd svårhetsgrad, 255 måttlig, 1414 ringa, 27 terminal och 152 terminal organ.

De 73 djur som klassats som avsevärd svårhetsgrad är djur som avlidit av oklar anledning, inga av försöksåtgärderna har direkt gett upphov till lidande som uppgått till avsevärd svårighetsgrad.

Den regionala nämnden ville få en utvärdering av dels de djur som uppnått avbrytningspunkterna och dels de djur som uppnått avbrytningspunkterna nattetid.

Avbrytningspunkterna var satta till 0,4 för enskild parameter samt undantagsfall och tidsbegränsat samlat till 0,6.

Inga djur har tagits ut ur försöken p.g.a. av uppnådda avbrytningspunkter.

Måluppfyllelse

Försöksledaren anger att man kunnat besvara en del av de frågeställningar man hade men att det samtidigt kvarstår en del frågor samt att nya frågor tillkommer som en naturlig del av forskningen.

Försöksledaren anger att man fått information om fundamentala mekanismer i hur kärl missbildas, men också skapat grundläggande kunskap om blodkärlens struktur, framför allt i ögat.

Man har kunnat visa att hereditär hemorragisk telangiektasi (HHT) en sjukdom som är ärftlig och förknippad med blödningar och kärlmissbildningar i de små blodkärl som förbinder artärer och vener kan induceras även i vuxna individer. Man har kunnat visa att VEGF-systemet (Vascular Endothelial Growth Factor) kan vara en väg till behandling.

Man har även kunnat visa att fibroblaster som ligger i nära anslutning till blodkärl kan påverka nervsignaleringen till dessa vilket påverkar deras förmåga att slappna av (dilatera) eller dra ihop sig (konstriktigera).

Resultaten har publicerats i internationella vetenskapliga tidskrifter.

3R

Man lyfter inte längre upp mössen i svansen utan hanterar dem med papprör eller lyfter upp dem genom att föra in handen under djuren.

Man genomför kontinuerligt arbete med berikning i burarna vid tecken på stress och/eller ohälsa hos djuren. Berikning av miljön görs tillsammans med erfarna djurtekniker.

Man har också använt humana inducerade pluripotenta stamceller och introducerat mutationer som setts i människa för att studera biologin. Detta har möjliggjort vissa fynd och delvis reducerat antalet möss i dessa studier. (se Lazovic et al)

Lazovic, B., Nguyen, H.T., Ansarizadeh, M., Wigge, L., Kohl, F., Li, S., Carracedo, M., Kettunen, J., Krimpenfort, L., Elgendy, R., Richter, K., De Silva, L., Bilican, B., Singh, P., Saxena, P., Jakobsson, L., Hong, X., Eklund, L. & Hicks, R. Human iPSC and CRISPR targeted gene knock-in strategy for studying the somatic TIE2(L914F) mutation in endothelial cells. Angiogenesis (2024).

Försöksledaren anger att kravet från nämnden på att inte använda tåklippning kan ha orsakat mer obehag hos djuren då man istället fått tatuera djuren och ta en biopsi. Detta verkar dock inte ha påverkat resultaten negativt.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard