Generell information

Försöksledaren studerar olika immuncellers påverkan på blodkärlsnybildning, s.k. angiogenes, vid cancer, vävnadstransplantation framför allt pankreatiska cellöar vid typ 1 diabetes, och i ischemisk sjukdom, framför allt vid experimentellt inducerad nedsättning av blodflöde i bakben. Mjältens roll för rekrytering av immunceller i olika experimentella modeller har studerats och även blodflödesreglering vid erektion har studerats. Avsikten med dessa studier att förstå dessa tillstånd grundvetenskapligt och att förhoppningsvis utveckla kunskapen till framtida terapier. I ett fall har det senare målet lyckats, vid sårläkning hos diabetiker.

De experimentella teknikerna är genomgående kraftigt invasiva och involverar ofta mikrokirurgiska ingrepp och att djuren följs under kortare eller längre tid med upprepade mätningar av olika parametrar under tiden experimenten pågår. Avbrytningspunkten var >0,3 poäng enligt UU mallen utom vid kemisk induktion av diabetes då en speciell mall för dessa försök användes.

Uppsala regionala försöksdjursetiska nämnd har ställt krav på svar på två frågor att besvara vid utvärderingen i efterhand (se punkten 1.1.3), nämligen hur de olika modellerna har fungerat och om någon avbrytningspunkt uppnåddes. Då försöksledaren (FL) inte givit något utförligt svar på den första frågan kontaktades FL och en muntlig redogörelse gavs, som summeras här:

1. FL uppger att transplantationsmodellen av pankreatiska cellöar har fungerat fint och givit viktig kunskap som kan vara av betydelse för att bota typ 1 diabetes. Data har publicerats.
2. Tumörförsöken har delvis varit framgångsrika men någon konklusion har inte kunnat nås under detta etiska tillstånd och försöken avses fortsätta så fort ett nytt etiskt tillstånd för dessa försök erhållits.
3. Experimenten med inducerat minskat blodflöde i bakben för att åstadkomma ischemi i bakbenet har varit framgångsrika och lett till ny kunskap om hur blodkärlsnybildning regleras. Data har publicerats och kan vara av betydelse i framtiden för behandling av människor som lider av s.k. fönstertittarsjuka (lat. claudicatio intermittens).
4. Mekanismer som reglerar blodflöde i svällkropparna i penis vid erektion har framgångsrikt studerats och data har publicerats.
5. Mjältens roll för rekrytering av immunceller vid ischemiska skador har studerat men någon konklusion har inte kunnat nås under detta etiska tillstånd och försöken avses fortsätta så fort ett nytt etiskt tillstånd för dessa försök erhållits.

FL uppger att avbrytningspunkten uppnåddes vid ett tillfälle vid >0,3 poäng enligt UU mallen och då togs djuren ur försöket och avlivades. Orsaken var att efter behandling med difteriatoxin mössen i denna grupp tappade mer än 10% i vikt. Man använde då istället en musstam med en inducerbar receptor för difteriatoxin som inte uppnådde avbrytningspunkten vid samma behandling.

Antal sökta djur och antal använda djur

3000 djur ansöktes om och 1732 djur har använts i experiment. Av dessa har 1336 djur uppnått avsevärd svårhetsgrad (framför allt p.g.a. mikrokirurgi), 8 djur har uppnått måttlig svårhetsgrad, 115 djur ringa svårhetsgrad, och resterande 284 djur klassificerades som terminal/terminal organ.

Bedömning av svårhetsgrad

Både FL och den regionala nämnden bedömde svårhetsgraden i ansökan som Avsevärd.

Måluppfyllelse

FL uppger att målen delvis uppfyllts. Delvis beroende på att vissa försöksserier ännu inte hunnit avslutats. De avslutade försöksserierna har genererat tre refereegranskade artiklar och är publicerade i välrenommerade vetenskapliga tidskrifter.

3R

Powerberäkningar ligger till grund för hur stora djurgrupper som måste användas för att nå statistiskt acceptabla resultat. Inga andra förbättringar inom 3R har redovisats.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard