Generell information

I många cancerformer ökar vävnadens styvhet under utveckling av cancer. Därför upptäcks ofta cancer genom palpering av en knöl där vävnaden är styvare än den omgivande normala vävnaden. Den ökade styvheten påverkar egenskaperna hos cancerceller och andra celltyper i tumörer. När cancern etablerats driver vävnadsstyvheten på cancerns tillväxt och invasion. Det är dock inte tillräckligt klarlagt hur vävnadens styvhet omsätts genom cellulär signalering till att styra cellernas beteende. Det är också oklart hur vävnadens styvhet påverkar tidig cancerutveckling.
I projektet studerades hur vävnadens styvhet påverkade tumörcellernas egenskaper genom specifik signalering, under tidig och sen cancerutveckling.
Nya signalvägar som hade identifierats i provrör, undersöktes i möss. Genom att förändra vävnadens styvhet, studerades hur cancerutveckling och den cellulära signaleringen påverkades. På mössen inducerades s.k. lungfibros, ett sjukdomstillstånd med styva lungor, genom att via luftstrupen tillföra lungorna ett ämne (bleomycin) som framkallar tillståndet.
Genom genetisk och/eller farmakologisk påverkan har det klarlagts hur signalering från vävnadens styvhet styr cellernas beteende, samt hur olika signalvägar interagerar i denna styrning.
Fokus har legat på två typer av signalmolekyler: kinaser och små GTP:aser, som redan används som måltavlor för cancerbehandling, för att få mer kunskap om vilka signalmolekyler som styr cancerns olika utvecklingsstadier och hur detta går till på molekylär nivå.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand.

Inga särskilda uppgifter förelåg.

Antal sökta djur och antal använda djur

Ansökan omfattade 5200 djur varav ca 4000 för avel. Totalt användes 723 djur (inklusive avel). Av de använda djuren kategoriserades 313 som ringa, 21 som måttlig och 125 som avsevärd svårhetsgrad. De 264 djur som användes i avel klassades under ringa svårhetsgrad.

Bedömning av svårhetsgrad

Den del av försöket som bedömdes vara av avsevärd svårhetsgrad var framkallande av lungfibros. Vid utveckling av lungfibros påverkas djurens andning initialt och de går ner i vikt. Sammanlagt 45 djur avlivades p.g.a. viktnedgång som överskred avbrytningspunkten på 20% under mer än 3 dagar, vilket framför allt skedde i inledande försök. Flera djur uppvisade trots viktnedgång en i övrigt god hälsostatus. Därefter justerades dosen för framkallande av lungfibros och avbrytningspunkten baserad på viktnedgång ändrades till 35% under maximalt 10 dagar i en tilläggsansökan, vilket godkändes förutsatt att djuren i övrigt uppvisade en god hälsostatus.

Måluppfyllelse

Ett samband mellan extracellulärmatrix och tumörutveckling kunde fastläggas. Resultaten är inte publicerade hittills.

3R

Uppblött kaloririkt foder placerades på burgolvet för att underlätta intag vid behov. Vikten av inledande s.k. pilotförsök med ett mindre antal djur poängteras.

Övriga kommentarer

Försöksledaren uppger att svårhetsgraden inte bedömts på det enskilda djuret utan grupper av djur. Det har inte varit möjligt att registrera den retrospektiva svårhetsgraden för ett enskilt djur i det tidigare journalsystemet. Med nuvarande system är det däremot möjligt.

Etablerad rapportstandard