Generell information

Reumatoid artrit (RA), är en inflammatorisk, autoimmun sjukdom där en missriktad aktivering av immunförsvaret skadar patientens leder.
I detta försök har möss använts som modeller för mänsklig artritsjukdom. Nya behandlingsmetoder har testats i samband med studier av hur olika immunceller, antikroppar och andra proteiner påverkar sjukdomsutvecklingen. I olika delstudier har forskargruppen undersökt möjligheter att förhindra att immunceller (huvudsakligen neutrofiler) vandrar till den inflammerade leden, hindra aktivering av sjukdomsskapande T- och B-celler, samt hindra den sjukdomsskapande effekten av antikroppar.

Studier har skett både med djurförsök och i cellförsök (in vitro) samt genom kliniska studier. Försöksdjuren har behandlats med antikroppar, serum/plasma, T-cells receptorer, och celler som isolerats från andra djur och från patienter. Djurförsöken har inkluderat möss med specifika genetiska profiler, inklusive djur som spontant utvecklat ledinflammation och djur som strålats för att därefter transplanterats med benmärg från andra djur i syfte att inducera ledsjukdom.

Det ursprungliga godkännandet tillät användning av 5 000 möss. Försöksupplägget har därefter ändrats genom tre tillägg, varav ett medgav en utökning med ytterligare 3 300 djur, med motiveringen att den komplicerade avel krävde fler djur för att få tillräckligt antal med önskade egenskaper.

Den regionala nämnden beslutade att följande frågor skulle beaktas vid utvärderingen:

1. Behöver antibiotika administreras efter strålning och om så vad var anledningen till antibiotikaadministration samt på hur stor del av strålade djur behövdes antibiotika?
   Svar: Antibiotika användes inte någon gång under projekten.
2. Kan Air-pouchmodellen med efterföljande administration av immunomodulerande ämnen helt eller delvis ersätta artritmodeller med inducerad ledinflammation? Om Air-pouchmodellen delvis kan ersätta artritmodeller med inducerad ledinflammation, när är detta lämpligt?
   Svar: Air-pouchmodellen användes aldrig. Försöksledaren har dock förtydligat att air-pouchmodellen inte generellt kan ersätta artritmodeller, men är en potentiellt värdefull modell för att studera neutrofilmigration.

Antal sökta djur och antal använda djur

Det ursprungliga tillståndet medgav användning av 5 000 djur. Användning av ytterligare 3 300 djur medgavs i ett tilläggstillstånd. Totalt beviljades alltså tillstånd att använda 8 300 djur i försök och avel.

Totalt användes 6 617 djur, inklusive djur i avel.

Bedömning av svårhetsgrad

Försöksledaren och den regionala djurförsöksetiska nämnden var överens om att försöken skulle klassas som avsevärd svårhetsgrad. Detta framför allt på grund av den smärta som artrit medför.

Av de använda djuren bedömdes 890 djur ha utsatts för avsevärd svårhetsgrad, samtliga hade utvecklat artrit. Försökens slutpunkt nåddes vanligen innan avbrytningspunkter uppnås, men ca 100 djur uppnådde de fastställda avbrytningspunkterna.

2 981 djur utsattes för måttlig svårhetsgrad och 2 747 användes i terminala försök, vilket inkluderar djur i avel. Ett antal djur har också avlivats efter slagsmål som gett upphov till hudskador.

Måluppfyllelse

Målet har delvis kunnat uppnås, men ytterligare forskning krävs för att fullt ut uppnå målet. Substanser som påverkar ledinflammation och diagnostiska markörer har identifierats och modellsystem har etablerats. Studien har resulterat i flera publicerade artiklar.

3R

Cellbaserade studier utförs parallellt med djurförsöken.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard