Generell information

I försöket avsåg forskargruppen att studera hur modifierat RNA tas upp och leder till produktion av olika proteiner, vid injektion i vävnad och organ på råttor och möss. Tidigare studier har visat att vissa proteinkombinationer bl.a. kan minska de skadliga effekterna av ischemi (syrebrist i vävnad) t.ex. efter en hjärtinfarkt. Till skillnad från DNA stimulerar modifierat RNA inte immunförsvaret, och kan därför utgöra ett sätt att ge behandling genom genterapi eller proteinuttryck i organet. Metoden var ny och försöksledaren menade att det fanns ett behov av att studera mekanismerna för upptag och effekter av RNA i cellerna.

Studien avsåg ursprungligen att inkludera en mängd olika sjukdomar och organ, och utifrån en tilläggsansökan gavs tillstånd till andra typer av injektioner i njure. Men, då försöksledaren lämnade forskargruppen tidigt under studien så utfördes bara en liten del av de planerade studierna och fokus har lagts på att enbart studera effekterna av injektion av modifierat RNA i hjärtvävnad.

Försöken klassades som avsevärd svårhetsgrad. Den regionala nämnden har inte specificerat vad som ska utvärderar i efterhand och det finns inga villkor inkluderade i godkännandet.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet avsåg användning av totalt 7000 djur: 5000 möss och 2000 råttor.
Totalt användes 275 möss.

Bedömning av svårhetsgrad

Av de 275 möss som användes klassades 202 som använda i försök med avsevärd svårhetsgrad, medan 73 var terminal organ-försök.

Bedömningen utgick från att alla djur som fick en injektion i hjärtat klassificeras som utsatta för avsevärd svårhetsgrad, då det är en svår operation med hög dödlighet under själva ingreppet.

En mus avlivades p.g.a. uppnådd svårhetsgrad efter aggression från kullkamrater innan försöket påbörjades. En mus avlivades då den var underkyld och slö när andra dosen postoperativ smärtlindring skulle ske.

Måluppfyllelse

Målen med studien uppnåddes bara delvis eftersom endast delar av de planerade försöken utfördes. Då ansökan skrevs planerades för ett brett upplägg av studier om många mänskliga sjukdomar och möjliga behandlingar, men försöken inriktades på att utreda uttrycket av modifierad RNA injicerad i hjärtvävnad. Forskargruppen menar att studien har gett information om modifierad RNA som möjlighet att förbättra hjärtfunktion efter skada eller vid medfödda genetiska åkommor. Resultatet kommer att publiceras i vetenskaplig litteratur.

3R

Försöksledaren rapporterar att de böjt injektionsnålarna för att lättare kunna injicera endast i hjärtats ytlager och att detta verkar ha förbättrat överlevnadsgraden och djurens återhämtning. Information om metoden har spridits internt i gruppen och alla framtida försök kommer att utföras på detta sätt.

Övriga kommentarer

Ingen etablerad rapportstandard användes.