Generell information

Immunceller bildas, aktiveras och regleras i s.k. lymfoida organ och vävnader, som bildas av specialiserade stroma celler i specifika platser i kroppen, men kan också skapas i andra organ vid infektion, kronisk inflammation och cancer. Man har tidigare visat att vissa stroma prekursorer kan ge upphov till lymfoida stroma celler. Detta projekt vill bedöma om dessa stroma prekursorer kan ge lymfoida vävnader vid inflammatoriska tillstånd och cancer.

En experimentell kolit inducerades på möss. Dessa möss gavs även en carcinogen substans som ger upphov till tjocktarmscancer.

Då dessa försök är av avsevärd svårhetsgrad ville den regionala djurförsöksetiska nämnden att de skulle utvärderas i efterhand med sikte på hur många djur som de facto uppnår avsevärd svårhetsgrad och hur många djur som uppnår avbrytningskriterierna? Vilka avbrytningspunkter som uppnåtts? Hur många och hur stor andel av försöken som har avbrutits?

Antal sökta djur och antal använda djur

Det gavs tillstånd att använda 11 000 möss.

Det användes 147 djur totalt.

Bedömning av svårhetsgrad

Alla möss, 112 stycken, som behandlades för att utveckla experimentell kolit, bedömdes som avsevärd svårhetsgrad. Dessa gavs även en genotoxisk substans.

Fallet i kroppsvikt blev för stort (>20 %) hos 9 av de 112 mössen (8 %) och fick avlivas.

De möss som strålades och därefter transplanterades med T celler och/eller behandlades med tamoxifen, för att inducera genuttryck av så kallade reporter gener, bedömdes ha genomgått försök av måttlig svårhetsgrad (20 stycken).

Mössen som avlivades enbart användes som donor för T celler eller var obehandlade kontrollmöss (15 djur) bedömdes som Terminal organ/Terminal.

Måluppfyllelse

Förhållandevis få experiment har genomförts inom ramen för detta tillstånd. I huvudsak har det använts för att etablera den experimentella koliten. Därutöver har man använt den för att studera förändrade dendritcellpopulationer i det gastrointestinala systemet.

Senare har även andra försök genomförts som var beskrivna i denna ansökan.

Resultaten är publicerade i internationella tidskrifter.

3R

Försöksledaren uppger inte att man utarbetat särskilda rutiner/procedurer som kan förbättra för djuren, bland annat därför att sådant utvecklingsarbete kräver särskilda tillstånd.

Det framgår dock att olika stammar är olika känsliga för DDS (dextransulfat Na) för utvecklingen av experimentell kolit. En lämplig dos måste därför titreras fram i varje enskilt fall.

Övriga kommentarer

Ingen etablerad rapportstandard har använts.