Generell information

Studien syftade till att utvärdera läkemedelskandidater för behandling av den inflammatoriska tarmsjukdomen IBD. I ett första steg skulle en djurmodell utvecklas. Tillstånd fanns att använda tre olika modeller för att inducera IBD på möss: DSS-, TNBS- respektive Oxalazone-modellen. I de två delstudier som utfördes användes endast DSS-modellen. Effekten av olika koncentrationer av DSS utvärderades, liksom hur modellen reagerade på ett etablerat läkemedel mot IBD. Modellen visade sig inte vara så robust som önskat, varför inga tester av läkemedelskandidater utfördes.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand.

1. Hur många djur och hur stor andel av djuren uppnådde avbrytningspunkten?
   Svar: Totalt 10 st. djur (av 132) uppnådde avbrytningspunkten.
2. Hur många djur (och hur stor andel) sövdes vid blodtagning från vena saphena eller hasven?
   Svar: Inga djur behövde sövas för blodprovstagning från vena saphena/hasven.
3. Vad var orsaken till sövningen?
   Svar: Inga djur sövdes.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillstånd fanns att använda 1000 djur (möss), av vilka 132 kom att användas.

Bedömning av svårhetsgrad

Av de 132 djur som användes uppnådde 122 måttlig och 10 avsevärd svårhetsgrad. Av de 10 som uppnått avsevärd svårhetsgrad så avlivades två p.g.a. uppnådd avbrytningspunkt då de uppvisade allvarligt nedsatt hälsotillstånd, inklusive kraftig piloerektion och låg temperatur. Åtta möss hittades döda i burarna vid den dagliga tillsynen. Dessa djur hade exponerats för DSS via dricksvattnet och visat tydliga tecken på sjukdom innan, som viktnedgång, diarré och ett försämrat allmäntillstånd, vilket är vanligt i DSS-modellen. Sjukdomsförloppet gick mycket snabbt och djuren avled innan avbrytningskriterierna kunde tillämpas. Bedömningen var att dödsfallen orsakades av svår kolit.

Måluppfyllelse

Målet var att skapa en robust modell för att senare kunna testa en ny läkemedelskandidat, men modellen visade sig ge alltför stor variation i resultaten. Beslut togs därför att inte gå vidare med modellen. Resultaten har sammanställts i interna rapporter och används som en grund för vidareutveckling av IBD-modeller i möss. En slutsats var att olika IBD-modeller lämpar sig olika väl beroende på vilken typ av läkemedel som testas. IBD, eller kolit, kännetecknas främst av två biologiska förändringar: inflammation och en skadad tarmbarriär. Läkemedel som utvecklas mot tarmsjukdomar riktar sig ofta mot antingen inflammationen eller barriärfunktionen. DSS-modellen är lämplig i studier för att utvärdera läkemedel som påverkar tarmens barriärfunktion, medan IL-10 knockout-modellen bättre speglar den inflammatoriska komponenten och är därmed mer lämpad för att testa läkemedel som riktar sig mot immunresponsen.

3R

Efter att åtta möss hittats döda i buren följdes djuren tätare för att kunna avliva tidigare när avbrytningspunkterna uppnåddes. Detta för att minska risken för att ytterligare djur skulle självdö.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard