Generell information

Studien syftar till att nå ökad kunskap om hur naturliga extracellulära vesiklar (EV), modifierade EV och konstgjorda nanopartiklar, dels påverkar immunsystemet, dels studera möjligheten att utnyttja EV för utveckling av mer specifika och effektiva, såväl förebyggande som terapeutiska metoder mot cancer och inflammatorisk tarmsjukdom. För ändamålet planerades för användning av genetiskt modifierade musstammar i två separata studier. Den ena undergruppen bestod av tumörstudier medan den andra avsåg studier av inducerad inflammatorisk tarmsjukdom. Den planerade studien med DSS (Dextran Sodium Sulfat) orsakad tarminflammation genomfördes inte.

Den djurförsöksetiska nämndens godkännande av ansökan innefattade även utvärdering i efterhand avseende följande:

• antalet djur som har behövts avlivas eller självdött på grund av att större mängd blod ses med diarré i samband med DSS-behandling.
  Svar: 0
• antalet djur som har behövts avlivas på grund av andningsbesvär i metastasmodellen för lunga
  Svar: 0
• om tillsynen har varit tillräcklig för att uppfånga djur som närmar sig avbrytningspunkt
  Svar: Ja

Tumörceller implanterades via olika administrationsvägar för att skapa antingen subcutana eller ortotopa (direkt i en specifik vävnad) tumörer. Alternativt injicerades tumörceller i blodet för att orsaka utveckling av lungmetastaser. Behandling med modifierade EV:s utfördes upprepat via olika administrationsvägar och påbörjades antingen före eller efter implantation av de olika tumörcellerna. Tumörutvecklingen följdes med imagingtekniker (PET eller IVIS), upprepad blodprovstagning och, när tillämpligt, fysisk mätning av tumörstorlek. Vid uppnådda avbrytningskriterier avlivades berörda djur för fortsatta undersökningar.

Antal sökta djur och antal använda djur

Det djurförsöksetiska godkännandet medgav användning av 10 000 möss i avel och försök. Totalt användes 4444; 2832 i försök och 1612 i avel. I gruppen avelsdjur ingår 24 ungar som saknades vid avvänjningen.

Bedömning av svårhetsgrad

Försöksledaren uppger att 26 möss togs ut ur studien p.g.a. sårbildning kring de subkutana tumörerna medan 120 möss hittades döda, med sårskador tydande på slagsmål i sina burar. Dessa möss klassificerades som avsevärd svårhetsgrad. 839 möss, som ingick i, antingen tumörmodeller eller immuniceringsförsök utan att ha uppnått någon avbrytningspunkt bedömdes som måttlig, medan 1007 möss, som antingen fick max två injektioner eller lämnade blodprov bedömdes som ringa svårhetsgrad. För samling av benmärg användes 840 djur som klassificerades som terminal organ.

Måluppfyllelse

Resultaten visar att EV, genom att på olika sätt kopplas till celler och substanser med känd klinisk effekt vid behandling av cancer, kan förstärka den terapeutiska effekten. Resultaten, som har publicerats i vetenskapliga tidskrifter, ligger till grund för fortsatt arbete med utveckling av behandlingsstrategier mot cancer och eventuellt andra sjukdomar.

3R

Försöksledaren meddelar att arbete pågår för att kunna använda cellinjer för produktion av extracellulära vesiklar, vilket förväntas kunna reducera behovet av djur för sådan produktion.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard